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Insuffisance cardiaque Prévention cardio-vasculaire

FINE-HEART : impact bénéfique de la finérénone sur les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques

Publié le lundi 2 septembre 2024

Jérémy Florence

Jeremy Florence

Paris

Benoit Lequeux

Benoit Lequeux

Poitiers

 

En direct du congrès de l'ESC 2024

 

Cette analyse poolée de plus de 18 000 patients a montré le bénéfice de la finérénone sur les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques. D’après “Vaduganathan Muthiah, MD, MPH. Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston (United States of America).”

Messages clés

  • La finérénone a montré une diminution des évènements cardiovasculaire et rénaux dans deux essais randomisés chez des patients avec maladie rénale chronique et DT2 ainsi une diminution des épisodes d’IC aiguë, dans un essai randomisé chez des patients avec IC à FEVG moyennement altérée ou préservée.
  • L’analyse pré-spécifiée FINE-HEART poolant les données de ces trois essais randomisés ne montre pas de diminution significative des décès d’origine cardiovasculaire de la finérénone versus placebo, alors qu’il y a une diminution significative de la mortalité toutes causes et des évènements cardiovasculaires et rénaux.
  • Les résultats de cette étude suggèrent un bénéfice, bien qu’il soit faible, de la finérénone dans cette large population de patients à haut risque.
  • Des études supplémentaires seront nécessaires avec notamment un plus grand nombre de patients traités par iSLT2 et aGLP1, qui ont déjà montré leur efficacité dans cette population.

Introduction

La finérénone est un antagoniste des récepteurs des minéralocorticoïdes non stéroïdien.

Il existe une augmentation importante de la prévalence des maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques, avec un overlap important de ces maladies chez nos patients.1

La finérénone a montré un bénéfice cardiovasculaire et rénal chez les patients DT2 avec maladie rénale chronique2,3 et une diminution des épisodes d’IC aiguë chez les patients avec IC à FEVG moyennement altérée ou préservée.4

A ce jour aucune étude n’a évalué les effets de la finérénone sur la mortalité toutes causes.

Méthodologie et résultats

  • Etude de registre, prospective, multicentrique, internationale.
  • Analyse poolée pré-spécifiée des patients inclus dans les études FINEARTS-HF (6 001 patients avec IC à FEVG moyennement altérée ou préservée, avec et sans DT2), FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD (12 990 patients avec maladie rénale chronique et DT2).
  • Au total 18 991 patients inclus, l’âge moyen était de 67 ans et 65% d’hommes. Il y avait 81% de DT2, 84% de maladie rénale chronique, 37% d’insuffisants cardiaques. 77% des patients présentaient au moins deux de ces maladies et 12% des patients avaient les trois maladies simultanées (DT2, MRC et IC). Seulement 9% des patients étaient sous iSGLT2 et 6% prenaient un aGLP1.

Figure 1 : caractéristiques de la population à l’inclusion

  • Critère de jugement principal : décès d’origine cardiovasculaire excluant les décès d’origine inconnue.
  • Critères de jugement secondaires : évènement rénaux (baisse prolongée du DFG ≥50% et/ou ≤15mL/min/1,73m2 ; insuffisance rénale aigue ; décès de cause rénale), hospitalisation pour IC, mortalité toutes causes.
  • Résultat du critère de jugement principal : sur un suivi médian de 2.9 ans, il y a eu 4.4% de décès d’origine cardiovasculaire dans le groupe finérénone versus 5% dans le groupe placebo (HR 0.89 ; 95% CI 0.78-1.01 ; p=0.076).

Figure 2 : critère de jugement principal : décès d’origine cardiovasculaire

  • Résultats des critères de jugement secondaires : on observe une mortalité toutes causes de 11% dans le groupe finérénone versus 12% dans le groupe placebo (HR 0.91 ; 95% CI 0.84-0.99 ; p=0.027. De plus on observe une diminution du risque d’hospitalisation pour IC (HR 0.83 ; 95% CI 0.75-0.92 ; p<0.001) et du risque d’évènement rénaux (HR 0.80 ; 95% CI 0.72-0.90 ; p<0.001) dans le groupe finérénone versus placebo.

Figure 3 : critères de jugement secondaires

  • Profil de sécurité : l’incidence des évènements indésirables était plus faible dans le groupe finérénone versus placebo (34.6% versus 36.6%) bien que l’incidence d’évènements indésirables graves menant à l’arrêt du traitement par finénérone était plus important dans le groupe finérénone versus placebo (5.4% versus 4.6%). L’hyperkaliémie était plus fréquente ainsi que l’hypokaliémie moins fréquente dans le groupe finérénone versus placebo.

Conclusion

Cette large étude poolant les données de trois essais randomisés ne montre pas de diminution des décès d’origine cardiovasculaire avec l’utilisation de la finérénone versus placebo dans une population à haut risque. L’absence de différence significative sur le critère de jugement principal pourrait être liée à la définition des décès d’origine cardiovasculaire et de la difficulté qu’il peut exister à adjudiquer ces évènements.

On observe néanmoins une diminution significative de la mortalité toutes causes, des hospitalisations pour IC et des évènement rénaux, en dépit d’une incidence plus importante d’évènements indésirables graves amenant à l’arrêt du traitement par finérénone.

Cette étude suggère un bénéfice, bien qu’il soit faible, de l’utilisation de la finérénone dans cette population.

Des études ultérieures seront nécessaires pour :

1/ confirmer la réduction des hospitalisations pour IC et des évènement rénaux avec des études dédiées, puisqu’ici il s’agissait de critères de jugement secondaires.

2/ évaluer l’efficacité de la finérénone avec un plus grand nombre de patients traités par iSGLT2 et aGLP1, qui ont déjà montré leur efficacité dans cette population.

Références

1. Ostrominski JW, Arnold SV, Butler J, Fonarow GC, Hirsch JS, Palli SR, et al. Prevalence and Overlap of Cardiac, Renal, and Metabolic Conditions in US Adults, 1999-2020. JAMA Cardiol. 2023 Nov 1;8(11):1050-1060.
2. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2219-2229.
3. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2252-2263.
4. Solomon S, McMurray J, Vaduganathan M, Claggett B, Jhund P, Desai A, et al. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2024 (in press).

 

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