4 minutes de lecture

Prévention cardio-vasculaire Insuffisance cardiaque

FIDELITY : La finérénone réduit la mortalité cardiovasculaire par réduction des morts subites chez les diabétiques type 2 insuffisants rénaux

Publié le dimanche 28 août 2022

Corentin Bourg

Auteur :
Corentin Bourg
Membre du Collège des Cardiologues en Formation,
Rennes

Charles Fauvel

Relecteur :
Charles Fauvel
Membre du Collège des Cardiologues en Formation,
Rouen

Albert Hagège

Sous la supervision de :
Albert Hagège
Président du Comité Éditorial de Cardio-online,
Paris

En direct de l'ESC Congress 2022

D'après la présentation de Gerasimos Filippatos (Athens, Greece) : "FIDELITY: Causes of mortality"

Messages clés

  • FIDELITY avait montré une réduction de la mortalité toutes causes et cardiovasculaire chez les patients diabétiques de type 2 avec maladie rénale chronique sous finérénone (antagoniste non stéroïdien des récepteurs aux minéralocorticoïdes)
  • Dans cette analyse supplémentaire de FIDELITY (regroupant les essais FIDELIO et FIGARO), la mortalité cardiovasculaire (1° cause de mortalité dans l’étude) est également réduite de 18 % en grande partie par réduction de la mort subite.

Introduction

  • L’association diabète de type 2 (DT2) et maladie rénale chronique (MRC) sont des comorbidités importantes réduisant l’espérance de vie. Les antagonistes des récepteurs aux minéralocorticoïdes (ARM) sont bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque, mais leurs effets sur la mortalité n’avaient pas été étudiés chez les patients avec MRC et DT2.
  • La finérénone  est un antagoniste sélectif non stéroïdien des récepteurs aux minéralocorticoïdes qui a montré des bénéfices sur la mortalité toutes causes en cas de MRC avec DT2. Dans FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD, la finérénone a réduit les événements cardiovasculaires et ralenti la progression de la maladie rénale.
  • Cette nouvelle analyse de FIDELITY avait pour objectif de démontrer l’effet de la finérénone sur la mortalité cardiovasculaire chez les patients avec un DT2 et une MRC.

Méthodologie et résultats

Méthode
  • FIDELITY, analyse pré-spécifiée des essais FIDELIO et FIGARO, rassemble 13 026 patients de 48 pays (2015 et 2018). Pour mémoire, FIDELIO a été conçue pour tester la finérénone sur les événements rénaux, et FIGARO sur les événements cardiovasculaires.
  • Les critères d’inclusion étaient : age ≥18 ans, DT2 avec maladie rénale (DFG ≥25 mL/min/1.73m2), kaliémie ≤4,8 mmol/L, sous IEC/ARA2 à dose maximale tolérée.
  • Les critères d’exclusion étaient : une IC à FEVG altérée sous ARM.
  • La totalité des patients de FIDELITY étaient randomisés en 1:1 en aveugle sous finérénone (10mg ou 20mg) ou placebo
  • L’objectif est une analyse détaillée de la cause des décès durant l’étude (figure 1).
  • Les critères de jugement étaient :
    • La mortalité de toute cause
    • La mortalité cardiovasculaire, définie comme une mort subite cardiaque, une mort par infarctus du myocarde, IC, AVC, ou une procédure cardiovasculaire.
Figure 1. Objectif de la sous analyse de FIDELITY

Figure 1. Objectif de la sous analyse de FIDELITY

Source: présentation de Gerasimos Filippatos (Athens, Greece), ESC 2022

Résultats

  • 13 026 patients (64.8±9.5 ans, 69.8 % d’hommes, PA et diabète bien contrôlés, patients avec IC 7.7 %) ; 99.8 % des patients sous IEC/ARA2, 50 % sous Bêta-bloquants, 51.5 % sous diurétiques, 72.2 % sous statines et 97.7 % sous antidiabétiques (dont 58.6 % sous insuline), et 6.7 % sous iSGLT2.
  • La mortalité toute cause atteint 8,5 % (2,76/100 patients-années) sous finérénone et 9,4 % (3,10/100 patients-années) sous placebo (HR 0.89, IC 95 % 0.79-1.00, p=0,051)
  • La première cause de mortalité est cardiovasculaire : 4,9 % (soit 1,61/100 patients-années) sous finérénone versus 5,6 % (soit 1,84/100 patients-années) sous placebo. Viennent ensuite les infections (respectivement 1,5 % et 1,4 %) et les néoplasies (1,2 % contre 1,6 %).
  • L’analyse « sous-traitement » (par opposition à en intention de traiter), s’est également intéressée à la mortalité toutes causes et cardiovasculaire. Cela comprenait les événements survenus chez les patients sous traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de celui-ci. Dans cette analyse, la finérénone étaient associée à une réduction de 18 % du risque relatif de mortalité toutes causes (HR 0.82,  IC 95 % 0.70-0.96, p=0,014) et de mortalité cardiovasculaire (HR 0.82 ; IC 95 % 0.67-0.99 ; p=0,040) (Figure 2).
  • Lorsque l’on s’intéresse aux composantes du critère de mortalité cardiovasculaire, on voit qu’il existe une réduction de 25 % des morts subites d’origine cardiaque (HR 0.75, IC 95 % 0.57-<1.00, p=0,046). Les autres composantes n’atteignent pas la significativité statistique même si on observe une tendance à la réduction de la mortalité par insuffisance cardiaque (HR 0.58 IC 95 % 0.31-1.08, p=0,063) (Figure 2).
  • L’effet de la finérénone sur la mortalité (à 4 ans) était constant par rapport au placebo, quel que soit le DFG ou la valeur initiale du rapport albuminurie/créatininurie. Aussi, l’effet de la finérénone semble être plus prononcé chez les patients avec un DFG moins altéré lors de l’initiation du traitement.
Figure 2. Résultats sur le critère de jugement principal

Figure 2. Résultats sur le critère de jugement principal

Source: présentation de Gerasimos Filippatos (Athens, Greece), ESC 2022

Conclusion

Cette analyse post-hoc de FIDELITY montre que, chez les patients diabétiques de type 2 porteurs d’une maladie rénale chronique, la finérénone réduit le risque de mortalité de toute cause ainsi que la mortalité de cause cardiovasculaire contre placebo, notamment avec une moindre risque de mort subite.

Cette analyse conforte les premiers résultats de FIDELITY, parue en 2021. Il faut aussi noter qu’une minorité (environ 7 %) de patients était traités par iSGLT2 et antagonistes du récepteur au GLP1 comme le recommandent actuellement les guidelines (parues ultérieurement à la période d’inclusion de l’étude). 

Pour en savoir plus, consultez les hotlines complètes, en langue anglaise, présentées lors de l'ESC 2022 :

Toute l'actualité de l'ESC 2022

Ce compte rendu de l'ESC 2022 vous est proposé avec le soutien institutionnel de :

Amarin
Sanofi
 

 
 
Ce compte rendu d'étude ne reflète pas l'opinion de Cardio Online ou de la SFC, et n'engage pas leur responsabilité.

 

Partager l'article :

Dans la même thématique

Articles les plus lus