Première preuve d'intérêt d'un agoniste de la relaxine oral dans l'insuffisance cardiaque

Publié le jeudi 3 septembre 2026

L'AZD5462, qui agit de la même façon que l'hormone relaxine, pourrait avoir un intérêt dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection diminuée, suggère une première étude dont les résultats ont été présentés au congrès de l'European Society of Cardiology 2026 (ESC) à Munich et publiés en ligne par Circulation.

La relaxine est surtout connue pour son rôle durant la grossesse et l'accouchement. Mais il y a aussi un rôle au niveau vasculaire : la stimulation du récepteur de la relaxine RXFP1 (Relaxin Family Peptide Receptor 1) "diminue la résistance vasculaire systémique et la postcharge, améliore la perfusion des organes et favorise la réversion du remodelage cardiaque", a expliqué James Januzzi de la Harvard Medical School à Boston.

C'est pourquoi des médicaments stimulant ce récepteur ont été étudiés en traitement de l'insuffisance cardiaque, avec des "résultats variables". Mais jusqu'à présent ils étaient administrés en intraveineuse ou en sous-cutané.

L'AZD5462 est le premier agent oral agissant comme agoniste du RXFP1 en développement clinique.

Dans l'essai LUMINARA, trois doses de cette molécule ont été comparées à un placebo chez des patients présentant une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 35 % dans une première cohorte et entre 41 % et 55 % dans une deuxième cohorte. Ce sont au total 375 patients qui ont été randomisés.

Il s'agit d'une étude pilote dont le critère principal, après 25 semaines de traitement, était dans la première cohorte une réversion du remodelage cardiaque mesurée via l'index de volume télésystolique (ESVI), et dans la deuxième cohorte l'index de résistance vasculaire systémique (SVRI).

Dans la cohorte ayant une fraction d'éjection inférieure à 35 %, les deux plus faibles doses d'AZD5462 ont significativement diminué l'index de volume télésystolique (la plus forte dose étant paradoxalement moins efficace, possiblement en raison d'une élévation de la rénine, selon le chercheur).

Dans la cohorte ayant une fraction d'éjection entre 41 et 55 %, ces deux mêmes doses ont diminué l'index de résistance vasculaire systémique alors qu'avec le placebo il y avait une augmentation. On observait également une augmentation, de 2 à 3 %, de la fraction d'éjection.

Les taux d'effets indésirables étaient similaires entre les différentes doses du médicament et le placebo. Notamment, il n'y avait pas de risque de surcharge volémique -une complication qui avait conduit à l'arrêt d'évaluation d'un autre agoniste du RXFP1 dans le passé. Il n'y a pas eu non plus d'hypotension.

Il y a un "potentiel pour un bénéfice sur le pronostic à long terme" et cela appelle la réalisation d'essais cliniques de plus grande taille, particulièrement chez les patients ayant une fraction d'éjection inférieure à 35 %, a conclu le chercheur.

(Circulation, publication en ligne du 30 août)

Source :