Étude PRAISE-HFrEF : sécurité des agonistes GLP-1 chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite cliniquement sévère

Publié le vendredi 23 mai 2025

Mahmoud Armenoulitch Hicham

Paris

Nathan Mewton

Lyon

En direct du congrès de l'HFA 2025

D'aprés l'étude "PRAISE-HFrEF: Glucagon-like peptide-1 receptor agonism in heart failure with reduced ejection fraction and obesity"

Messages clés

Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA), utilisés à des doses approuvées pour la gestion du diabète et de l’obésité, peuvent être utilisés sans risque avéré chez les patients présentant une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (IC-FER) cliniquement sévère
Cette étude observationnelle et non randomisée doit être interprétée comme génératrice d’hypothèses, soulignant le besoin impératif d’un essai randomisé contrôlé (ERC) international évaluant les GLP-1 RA dans l’IC-FER avancée

Introduction

Le traitement médical optimisé (GDMT) de l’IC-FER repose sur quatre piliers fondamentaux : bêtabloquants, inhibiteurs du SRAA, antialdostérones (MRA) et inhibiteurs de SGLT2. Sujet brûlant en cardiologie, les effets potentiels des agonistes des récepteurs GLP-1 sur le pronostic des patients obèses atteints d’IC-FER suscitent un intérêt croissant.

Une analyse pré-spécifiée de l’essai SELECT a montré que le sémaglutide réduisait de 20 % le risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez les patients IC-FER. Cependant, cette population comportait principalement des formes légères d’IC, comme en témoignent les faibles proportions de patients en NYHA III–IV (10 %) et sous diurétiques de l’anse (<45 %).

Compte tenu de la tachycardie induite par les GLP-1 RA, l’étude observationnelle PRAISE HFrEF a été conçue pour évaluer la sécurité de ces traitements chez les patients atteints d’IC-FER cliniquement sévère.

Méthodologie et résultats

PRAISE est une étude pharmaco-épidémiologique multicentrique rétrospective menée au sein de 170 centres médicaux des Veterans Affairs aux États-Unis entre janvier 2015 et décembre 2022.
Les critères d’inclusion comprenaient : IC-FER, diabète de type 2 et obésité (IMC >30 kg/m²). Deux cohortes ont été comparées :

Patients avec début d’un traitement par GLP-1 RA
Groupe contrôle traité par inhibiteurs de DPP4 ou sulfamides hypoglycémiants

Tous les patients devaient présenter une IC active dans les 12 mois précédents, définie par une hospitalisation pour IC, un traitement diurétique en cours ou des peptides natriurétiques élevés.
Sur 1,4 million de patients diabétiques dans la base des VA, 2 700 ont satisfait aux critères d’inclusion (1 200 sous GLP-1 RA, 1 500 dans le groupe contrôle).

Comparé à SELECT, PRAISE incluait des patients présentant une IC plus sévère (plus d’hospitalisations, niveaux élevés de BNP, taux de mortalité à 42 % contre 10 %). SELECT incluait davantage de femmes et de patients ayant des antécédents d’infarctus.

Les deux cohortes de PRAISE étaient homogènes à l’exception de l’utilisation de l’insuline, 10 fois plus fréquente dans le groupe GLP-1 RA.

L’objectif principal était le temps jusqu’à la première hospitalisation pour IC ou décès toutes causes.
Les résultats n’ont montré aucun risque accru d’événements d’IC ou de décès sous GLP-1 RA, mais également aucun benefice sur les hospitalisations pour insuffisance cardiaque et décès :

HR pour hospitalisation IC : 0,89 (IC95% : 0,74–1,07)
HR pour mortalité toutes causes : 0,97 (IC95% : 0,77–1,22)

Une analyse de sous-groupes suggérait une réduction significative du risque d’insuffisance cardiaque chez les patients avec IMC >40 kg/m² :

HR : 0,45 (IC95% : 0,23–0,89 ; p = 0,01)
La perte de poids était supérieure dans le groupe GLP-1 RA (14 % vs 10 % ; p < 0,0001).

Conclusion

L’utilisation de GLP-1 RA à des doses standardisées pour la gestion du diabète ne montre pas d’effets délétères sur les évènements d’insuffisance cardiaque chez les patients atteints d’IC-FER.
Les auteurs soulignent les limites de cette étude : caractère observationnel, biais potentiels, absence de randomisation et sous-représentation marquée des femmes (4 %).

Les résultats doivent être interprétés comme générateurs d’hypothèses, renforçant l’appel à un essai randomisé international dédié à l’évaluation de l’efficacité et de la sécurité des GLP-1 RA dans l’IC-FER avancée.

Figure 1

Références

^{Sundaram V, et al.}^{PRAISE-HFrEF: Glucagon-like peptide-1 receptor agonism in heart failure with reduced ejection fraction and obesity}^{. Présentation lors de la session "Hottest Trials and Trial Updates", ESC Heart Failure Congress 2025. Disponible sur :}^{ESC 365}

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