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Insuffisance cardiaque

PERSPECTIVE : efficacité et sécurité du sacubitril/valsartan vs. valsartan seul sur la fonction cognitive chez les patients insuffisants cardiaques à FEVG préservée

Publié le vendredi 26 août 2022

Justina Moteijunate

Auteur :
Justina Motiejunaite
Membre du Collège des Cardiologues en Formation,
Paris

Charles Fauvel

Relecteur :
Charles Fauvel
Membre du Collège des Cardiologues en Formation,
Rouen

Albert Hagège

Sous la supervision de :
Albert Hagège
Président du Comité Éditorial de Cardio-online
Paris

En direct de l'ESC Congress 2022

D'après la présentation de John J V McMurray (Glasgow, Royaume-Uni) : "PERSPECTIVE - Sacubitril/valsartan and cognitive function in HFmrEF and HFpEF"

Les messages-clés

  1. Il a été postulé que l’inhibition de néprilysine par sacubitril/valsartan pouvait faciliter l’accumulation cérébrale de béta-amyloïde et ainsi augmenter le risque de démence de type Maladie d’Alzheimer
  2. PERSPECTIVE est une étude prospective randomisée en double aveugle ayant comparé l’effet de sacubitril/ valsartan versus valsartan seul sur la fonction cognitive chez les patients insuffisants cardiaques à FEVG > 40 %
  3. Il a été montré l’absence de différence de la fonction cognitive 3 ans après l’initiation du traitement.

Pour la pratique clinique : il n’y a pas d’effet délétère sur la fonction cognitive du sacubitril/valsartan chez les patients insuffisants cardiaques à FEVG préservée.

Introduction

Les patients insuffisants cardiaques présentent un risque accru de développer une démence en comparaison de la population générale.

La néprilisyne est une enzyme qui participe à la dégradation de l’amyloïde β, un peptide dont l’accumulation cérébrale est associée à la démence de type Maladie d’Alzheimer.

Il a été postulé que l’inhibition de néprilysine par sacubitril/valsartan pouvait faciliter l’accumulation cérébrale de béta-amyloïde et ainsi causer une dégradation de la fonction cognitive chez les patients insuffisants cardiaques.

Méthodologie et résultats

  • Population : 592 patients insuffisants cardiaques symptomatiques, âgés de ≥ 60 ans, ayant une FEVG > 40 %, NTproBNP élevée > 200 pg/ml et/ou ayant été hospitalisés pour une décompensation cardiaque dans les 12 derniers mois
  • Design : étude prospective randomisée en double aveugle
  • Critères de jugement :
    • Primaires : changement de la fonction cognitive 3 ans après l’initiation du traitement, évalué par une échelle CogState (GCCS) qui a pour but d’évaluer l’attention, le mémoire épisodique et la fonction exécutive.
    • Secondaires : changement de la quantité des dépôts cérébraux d’amyloïde β mesuré par un TEP scan.
  • Résultat principal : pas de changement de la fonction cognitive chez les patients sous sacubitril/valsartan en comparaison avec les patients sous valsartan seul (changement moyen - 0,0180 (95 % IC -0,1230 - 0,0870), p = 0.74)
  • Résultats critères secondaires : moindre quantité des dépôts cérébraux d’amyloïde β chez les patients sous sacubitril/valsartan en comparaison avec les patients sous valsartan seul (-0,0292 (95 % IC -0,0593 - 0,0010; p = 0,058)
  • Sécurité si essai thérapeutique : tolérance satisfaisante de sacubitril/valsartan en comparaison avec valsartan, avec moins de décès (9,5 vs. 13,1 %) et moins d’évènements indésirables (16,0 vs. 20,5 %) dans le groupe sacubitril/valsartan.
PERSPECTIVE: Primary outcome (SUVr*)

Source: présentation de John J V McMurray (Glasgow, Royaume-Uni), ESC 2022

PERSPECTIVE: Secondary outcome (SUVr*)

Source: présentation de John J V McMurray (Glasgow, Royaume-Uni), ESC 2022

Conclusion

PERSPECTIVE montre que le sacubitril/valsartan, en comparaison avec valsartan seul, n’a pas d’effet délétère sur la fonction cognitive (évaluée par le CogState) chez les patients insuffisants cardiaques à FEVG > 40 %, 3 ans après l’initiation du traitement.

La quantité des dépôts cérébraux d’amyloïde β, mesurée par le TEP scan, semble moins importante chez les patients sous sacubitril/valsartan vs. valsartan seul (p = 0,058).

Déjà connue, la tolérance clinique de sacubitril/valsartan est satisfaisante en comparaison avec valsartan seul.

Pour en savoir plus, consultez les hotlines complètes, en langue anglaise, présentées lors de l'ESC 2022 :

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