Hypocholestérolémiants : l'évolocumab supérieur à l'ézétimibe dans une étude de cohorte

Publié le mardi 10 novembre 2026

L'anticorps anti-PCSK9 évolocumab (Repatha*, Amgen) s'est montré supérieur à l'ézétimibe sur le risque d'infarctus en traitement de patients ayant une maladie cardiovasculaire athéromateuse, insuffisamment contrôlés par une statine, dans un essai émulé basé sur des données d'une étude de cohorte, publié par l'American Journal of Preventive Medicine.

Nihar Desai de l'université Yale à New Haven (États-Unis) et ses collègues rappellent qu'une majorité de patients coronariens ont une cholestérolémie insuffisamment contrôlée par une statine et nécessitent un traitement hypocholestérolémiant supplémentaire. Les anti-PCSK9 et l'ézétimibe peuvent être utilisés mais n'ont jamais été comparés directement sur les événements cliniques (seulement sur la baisse du LDL-cholestérol).

Dans cette étude financée par Amgen, les auteurs ont travaillé sur des données d'une cohorte de nouveaux utilisateurs de ces médicaments, issue de la base de données de santé US Komodo Health Healthcare Map*. Il s'agissait de patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (principalement une maladie coronaire, mais aussi quelques maladies cérébrovasculaires ou artérielles périphériques), dont le taux de LDL-C restait supérieur à 0,7 g/l malgré un traitement par statine.

Les chercheurs ont construit un essai clinique émulé, c'est-à-dire comparant des patients ayant dans les deux groupes des caractéristiques similaires, correspondant à ce qu'auraient été les critères d'inclusion dans un essai clinique.

Au total, 64.421 patients ayant initié un traitement par évolocumab et 479.682 par ézétimibe ont été inclus.

Dans une première analyse sur seulement une partie des patients, ceux pour lesquels le taux de LDL-C au départ était connu, les chercheurs ont calculé que le risque d'infarctus du myocarde fatal ou non s'élevait après quatre ans de suivi à 5,88 % avec l'évolocumab et 7,76 % avec l'ézétimibe.

Dans une seconde analyse qui, cette fois, a inclus tous les patients, le risque d'infarctus était diminué de 20 % avec l'anti-PCSK9 par rapport à l'ézétimibe.

Les auteurs notent que ces résultats sont cohérents, d'une part, avec le fait que l'évolocumab diminue de 53 % à 65 % (selon les études) le taux de LDL-C alors qu'avec l'ézétimibe, la baisse est de 17 à 24 %.

C'est d'autre part cohérent avec le fait que dans des essais séparés (en tenant compte des limites des comparaisons entre essais dont les populations incluses n'étaient pas identiques), l'évolocumab a diminué le risque d'infarctus de 27 % dans FOURIER et de 36 % dans VESALIUS-CV alors que l'ézétimibe a diminué ce risque de 13 % dans IMPROVE-IT.

Ces résultats apportent des informations permettant de faire un choix de traitement à ajouter à une statine quand la cible thérapeutique n'est pas atteinte, concluent-ils.

(American Journal of Preventive Medicine, publication en ligne du 5 novembre)

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