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CORALreef AddOn : Une étude de phase 3 comparant l'enlicitide, un inhibiteur oral de PCSK9, à l'acide bempédoïque, à l'ézétimibe ou à l'acide bempédoïque associé à l'ézétimibe chez des adultes hypercholestérolémiques traités par statines
ACC 2026
Publié le mercredi 1 avril 2026
Milan
Simultanément à leur publication dans le JACC, les résultats de l’étude CORALreef AddOn étaient présentés par son investigateur principal, le Pr Alberico Catapano, durant la première session Investigative Horizons de l’ACC 2026.
Les inhibiteurs de PCSK9 sont des outils thérapeutiques très importants pour permettre l’atteinte des objectifs de LDL-c, en particulier en prévention secondaire, mais ils restent sous-utilisés, en partie du fait de leur mode d’administration sous-cutanée. L’enlicitide est un nouvel inhibiteur de PCSK9 actif par voie orale, dont les études déjà réalisées ont permis de démontrer qu’il permettait d’obtenir une baisse du LDL-c d’environ 60 %.
Un essai randomisé comparant l’enlicitide, un inhibiteur oral de PCSK9, à l’ézétimibe et à l’acide bempédoïque
L’étude CORALreef AddOn avait pour objectif de comparer l’efficacité sur les paramètres lipidiques de quatre approches thérapeutiques chez des patients déjà traités par statines et n’ayant pas atteint les objectifs thérapeutiques.
Les patients inclus dans l’étude étaient soit des patients en prévention secondaire, ayant déjà fait un événement CV majeur et pour lesquels l’objectif d’un LDL-c < à 0,55 g/l n’était pas atteint (45 % des patients de l’étude) ; ou des patients à risque intermédiaire à élevé de premier événement CV majeur et pour lesquels l’objectif d’un LDL-c < à 0,7 g/l n’était pas atteint (55 % des patients). Tous devaient déjà être traités par statines, quel que soit son intensité, faible (2 % des patients), modérée (50 % des patients) ou forte (48 % des patients).
301 patients ont ainsi été randomisés pour recevoir, en plus de leur traitement par statines :
- soit l’inhibiteur oral de PCSK9, l’enlicitide 20 mg/jour,
- soit 180 mg/jour d’acide bempédoïque, soit 10 mg/jour d’ézétimibe,
- soit la combinaison de 180 mg/jour acide bempédoïque et de 10 mg/jour d’ézétimibe.
80 % des patients à l’objectif de LDL-c avec l’inhibiteur oral de PCSK9
L’objectif principal de CORALreef AddOn était la variation en % du LDL-c entre la valeur initiale et celle atteinte après 56 jours de traitement. Dans le groupe ayant reçu, en plus de son traitement par statine, de l’acide bempédoïque, la baisse a été de - 6,3 %. Dans le groupe ayant reçu de l’ézétimibe, la baisse a été de - 27,8 %, et enfin, pour ceux ayant reçu de l’acide bempédoïque et de l’ézétimibe, elle a été de – 36,5 % et dans celui ayant reçu de l’enlicitide, elle a été de - 64,6 %.
Les critères d'évaluation secondaires comportaient la variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale des taux d'ApoB, de non-HDL-C et de Lp(a) au 56ème jour de traitement. En ce qui la Lp(a), une réduction de -26,2 % est rapportée avec l’enlicitide vs + 8,1% avec l’acide bempédoïque, 0 % avec l’ézétimibe et + 10,4 % avec la combinaison d’acide bempédoïque et d’ézétimibe.
L’autre critère d'évaluation secondaire était l’atteinte de l'objectif de LDLc à J 56. Pour le groupe devant atteindre un LDLc < à 0,55 g/l, l’objectif a été atteint pour 78,2 % des patients du groupe enlicitide vs 2 % du groupe acide bempédoïque, 8 % de ceux du groupe ézétimibe et 20 % de ceux recevant les deux. Les résultats ont été similaires dans le groupe de patients devant atteindre un objectif de LDLc < à 0,7 g/l.
L'enlicitide a été bien tolérée avec une observance élevée du traitement et de faibles taux d'arrêt de traitement.
Pour le Pr Alberico Catapano, pharmacologue à l’université de Milan et principal investigateur de l’essai :
Chez des patients traités par statines ayant déjà fait un événement cardiovasculaire ou présentant un risque cardiovasculaire élevé, l'enlicitide a permis d'obtenir des réductions beaucoup plus importantes du LDL-c et de la Lp(a) que les autres comparateurs oraux non-statine démontrant ainsi le rôle potentiel important de ce nouveau traitement oral lorsque les objectifs de LDL-c ne sont pas atteints avec les statines seules.
Dr Pierre Delahousse pour Cardio-online d’après la présentation du Pr Alberico Catapano « Efficacy and safety of enlicitide decanoate, an oral macrocyclic peptide inhibitor of PCSK9, compared with bempedoic acid, ezetimibe, or bempedoic acid co-administered with ezetimibe in statin-treated adults with hypercholesterolemia: phase 3 CORALreef AddOn trial » durant la session Investigative Horizons I de l’ACC.26.
