Effet du tirzepatide dans l’insuffisance cardiaque à fraction d‘éjection préservée chez le sujet obèse

Publié le mardi 19 novembre 2024

Franck Boccara

Paris

En direct du congrès de l'AHA 2024 - Chicago

Étude SUMMIT - D'après la présentation du Dr Milton Parker

Le tirzepatide réduit le risque d’aggravation de l‘insuffisance cardiaque chez l’obèse.

Messages clés

Réduction de l’aggravation de l’insuffisance cardiaque
Pas de réduction de la mortalité cardiovasculaire
Amélioration de l’état fonctionnel
Chez l’obèse avec une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservé la réduction pondérale secondaire à l’utilisation du tirzepatide réduit les épisodes récurrents d’insuffisance cardiaque

Introduction

L’objectif de cette étude était d’évaluer le bénéfice du tirzepatide (activateur du récepteur du GLP1 (comme les incrétines), de même que du récepteur du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP)) sur les événements cardiovasculaires de sujets obèses avec une IC à fraction d‘éjection préservée.

Méthodologie et résultats

Sujets présentant une IC à à fraction d’éjection préservé (FEVG > ou égale à 50%) et indice de masse corporelle > ou égale à 30 kg/m².

Étude randomisée en double aveugle contre placebo internationale (129 centres et 9 pays); tirzepatide 15mg sous-cutanée par semaine (n=364) versus placebo (n=367) pendant 52 semaines.

Deux critères de jugement principaux :

Critère combiné : décès cardiovasculaire et récidive d’épisodes d’insuffisance cardiaque
Modification de la qualité de vie estimée par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire clinical summary score (KCCQ-CSS)

Il est à noter que 50% des participants avaient été hospitalisés ou avaient eu une visite urgente pour aggravation de l’IC dans les 12 mois avant la randomisation dans l’étude.

Le critère de jugement principal (décès CV et aggravation de l’IC) est survenu chez 36 sujets du groupe tirzepatide comparé à 56 du groupe placebo (hazard ratio, 0.62; 95% CI: 0.41–0.95; p=0.026). Le critère aggravation de l’IC était diminué de 46% dans le groupe tirzepatide (hazard ratio, 0.54; 95% CI: 0.34–0.85; p< 0.05). Il n’y avait pas de différence significative concernant la mortalité cardiovasculaire (groupe tirzepatide 8 patients (2.2%) et groupe placebo 5 patients (1.4%), respectivement (hazard ratio, 1.58; 95% CI, 0.52 to 4.83).

À 52 semaines le questionnaire de qualité de vie KCCQ-CSS le test de marche 6 minutes étaient significativement plus fréquemment amélioré dans le groupe tirzepatide par rapport au groupe placebo.

La perte de poids était plus importante dans le groupe tirzepatide (11.6% [–12.9 to –10.4]).

Les événements indésirables en particulier gastro-intestinaux entrainant un arrêt de l’étude étaient plus fréquent dans le groupe tirzepatide (23patients (6.3%) et 5 patients (1.4%) dans le groupe placebo.

Figure 1 : SUMMIT Primary Endpoint: Time-to-First-Event for Cardiovascular Death or Worsening Heart Failure

Figure 2 : effect of Tirzepatide on Worsening Heart Failure Requiring Hospitalization or Urgent Intravenous Drugs for Heart Failure

Conclusion

Le tirzepatide réduit le critère combiné aggravation de l’IC et décès CV chez le sujet insuffisant cardiaque à fraction d’éjection préservée et obèse.