La dapagliflozine réduit le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque en post-TAVI : l’étude DAPA-TAVI

D’après la présentation de Sergio Raposeiras Roubin.

Messages clés

• Une proportion non négligeable de patients bénéficiant d’un TAVI reste à haut risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) en post-procédure
• L’étude DAPA-TAVI montre une réduction significative du critère composite mortalité toutes causes ou aggravation de l’IC dans le groupe DAPAGLIFLOZINE débuté en post TAVI chez des patients à haut risque d’IC
• Cette réduction du critère de jugement principal était principalement liée à une réduction des hospitalisations ou visites urgentes pour IC

Introduction

Le TAVI est maintenant un traitement de choix pour le traitement du rétrécissement aortique symptomatique.⁽¹⁾ Néanmoins, même après un TAVI, le taux d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) reste élevé.⁽²⁾

Les inhibiteurs de SGLT2 (ou gliflozines) ont montré leur efficacité pour réduire les décès d’origine cardiovasculaires et hospitalisations pour IC quelle que soit la FEVG.⁽³⁾ Néanmoins, les patients avec une valvulopathie significative ont toujours été exclus de ces essais cliniques.

L’objectif de l’étude DAPA-TAVI évalue l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de la DAPAGLIFLOZINE chez les patients en post TAVI.⁽⁴⁾

Méthodologie et résultats

Design de l'étude et population incluse

L’essai DAPA TAVI est une étude multicentrique (39 centres espagnols), prospective, en ouvert, ayant randomisé les patients 1:1 (après stratification sur la présence d’un diabète, d’une FEVG ≤ 40% et du DFG entre 25-75 mL/min/1.73 m2) entre : dapagliflozine 10 mg/jour versus absence de dapagliflozine. 
La randomisation avait lieu en sortie d’hospitalisation post TAVI ou dans les 14 jours suivant la sortie.

Les critères d’inclusion étaient les suivants :

• Post-TAVI pour rétrécissement aortique serré
• Antécédent d’hospitalisation pour IC et l’un de critères suivants :
  • FEVG ≤ 40% ou
  • Diabète ou
  • DFG 25-75 mL/min/1.73 m2

Les critères d’exclusion étaient les suivants :

• Allergie ou intolérance aux gliflozines
• Prise de gliflozines ou sulfonylurés
• Pression artérielle systolique < 100 mmHg ou diastolique < 50 mmHg
• DFG < 25 mL/min/1.73 m2
• Infections urinaires chroniques
• Diabète non contrôlé nécessitant la prise de gliflozine
• Espérance de vie estimée < 1 an

Critères de jugement

Le critère de jugement principal composite était la mortalité toutes causes ou aggravation de l’IC (hospitalisation pour IC ou visite urgente pour IC nécessitant la prise de diurétiques IV). 
Les critères de jugement secondaires étaient : mortalité toutes causes, hospitalisation pour IC, visite urgente pour IC, mortalité cardiovasculaire, composite d’hospitalisation pour IC ou décès d’origine cardiovasculaire.

Résultats principaux

Au total, 1257 patients ont été randomisés (en moyenne à 2 jours post TAVI) et finalement 605 dans le groupe DAPAGLIFLOZINE et 617 dans le groupe contrôle :

• La moyenne d’âge était de 82 +/- 5 ans
• 49.4% de femme
• 44% de patients diabétiques
• 41% de fibrillation atriale dans le groupe DAPAGLIFLOZINE et 44% dans le groupe contrôle
• DFG moyen de 56 +/- 16 mL/min/1.73 m2 (dont 89% avec une DFG entre 25 et 75 mL/min)
• FEVG moyenne 55 +/- 12 % (dont 17% avec une FEVG ≤ 40%)

À noter un taux d’insuffisance aortique de grade ≥ 3 de 4.5% dans le groupe DAPAGLIFLOZINE et 6.0% dans le groupe contrôle.

Concernant le critère de jugement principal :

• En intention de traiter, réduction significative du critère de jugement principal de 28% dans le groupe DAPAGLIFLOZINE versus le groupe contrôle (Figure 1)
• En per protocole, cette réduction était de 33%

Ces résultats étaient consistants en l’absence ou non de diabète, quelle que soit la FEVG et le DFG.

Figure 1 : résultats sur le critère de jugement principal

Concernant les critères de jugement secondaires (Figure 2).

• Absence de différence sur la mortalité toutes causes ou mortalité cardiovasculaire
• Réduction significative du critère « aggravation de l’insuffisance cardiaque » (- 37%)
• Réduction significative du critère « hospitalisation pour IC » (-32%)
• Réduction significative du critère « visite urgente pour IC » (-64%)
• Réduction significative du critère « mortalité cardiovasculaire ou hospitalisation pour IC » (-29%)

Concernant la sécurité d’utilisation, il y a eu significativement plus d’infection génitale et d’hypotension dans le groupe DAPAGLIFLOZINE (p=0.03 et 0.01, respectivement).

Figure 2 : résultats sur les critères de jugements secondaires

Conclusion

Chez les patients bénéficiant d’un TAVI, et à haut risque d’insuffisance cardiaque, la DAPAGLIFLOZINE en post TAVI réduit significativement le critère de jugement principal composite mortalité toutes causes ou aggravation de l’IC. 
Cette différence était surtout sous-tendue par une nette diminution des hospitalisations ou visites urgentes pour IC.

Références

<sup>1. Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, Milojevic M, Baldus S, Bauersachs J, et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2021 Aug 28;ehab395. 
2. Durand E, Doutriaux M, Bettinger N, Tron C, Fauvel C, Bauer F, et al. Incidence, Prognostic Impact, and Predictive Factors of Readmission for Heart Failure After Transcatheter Aortic Valve Replacement. JACC Cardiovasc Interv. 2017 Dec 11;10(23):2426–36. 
3. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Böhm M, et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3627–39. 
4. Raposeiras-Roubin S, Amat-Santos IJ, Rossello X, Ferreiro RG, Bermúdez IG, Otero DL, et al. Dapagliflozin in Patients Undergoing Transcatheter Aortic-Valve Implantation. New England Journal of Medicine [Internet]. [cited 2025 Mar 30];0(0). Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2500366</sup>

Toute l'actualité de l'ACC 2025