Étude FAIR-HF2 : Évaluation du carboxymaltose ferrique IV sur la morbi-mortalité de patients insuffisants cardiaques à FEVG réduite en carence martiale

Publié le mardi 1 avril 2025

Charles Fauvel

Rouen

En direct du congrès de l'ACC 2025

D’après la présentation de Stefan Anker.

Messages clés

Suite aux études AFFIRM-AHF, HEART-FID et IRONMAN, il existe des résultats discordants concernant l’intérêt d’une correction de la carence martiale dans l’IC à FEVG altérée sur la morbi-mortalité
L’étude FAIR-HF2 avait pour objectif d’évaluer l’efficacité d’une correction de la carence martiale sur des évènements de morbi-mortalité dans l’IC à FEVG < 45%
L’étude FAIR-HF2 n’a pas retrouvé d’intérêt d’une supplémentation IV en fer dans l’IC à FEVG < 45% pour réduire les décès d’origines cardiovasculaires ou hospitalisation pour IC.

Introduction

La carence martiale est présente chez environ un quart des patients insuffisants cardiaques (IC) et est associée à une mauvaise tolérance à l’effort et surmortalité.⁽¹⁾ Les résultats concernant l’intérêt d’une supplémentation ferrique intraveineuse dans l’IC à FEVG altérée restent incertains.

L’étude AFFIRM-AHF,⁽²⁾ dans une population d’IC à FEVG altérée avec hospitalisation récente, n’avait pas atteint sont critère de jugement principal composite de mortalité cardiovasculaires ou hospitalisation pour IC, mais montrait une réduction significative du nombre total d’hospitalisation pour IC. L’étude IRONMAN⁽³⁾ montrait des résultats similaires. Au contraire, l’étude HEART-FID⁽⁴⁾ n’a pas montré d’intérêt de la supplémentation IV en fer dans une population d’IC à FEVG altérée stable. Enfin, une méta-analyse suggère un bénéfice clinique de cette supplémentation uniquement lorsque la saturation de la transferrine était inférieure à 20%.

L’étude FAIR-HF2⁽⁵⁾ avait pour objectif d’évaluer l’efficacité sur la morbi-mortalité d’une supplémentation intraveineuse en fer (carboxymaltose ferrique) chez des patients IC à FEVG < 45% avec une carence martiale.

Méthodologie et résultats

Design de l'étude

L’étude FAIR-HF2 est une étude internationale, multicentrique (70 centres répartis dans 6 pays Européens), en double aveugle, randomisée en 1:1 entre supplémentation intraveineuse en fer (carboxymaltose ferrique) versus placebo, en plus d’un traitement médical optimal, des patients avec :

Une IC à FEVG ≤ 45%, stable depuis 3 mois, restant symptomatique
Avec une carence martiale définie par une ferritinémie < 100 ng/mL ou si le coefficient de saturation de la transferrine était < 20%, une ferritinémie entre 100 et 299 ng/mL
Avec une hospitalisation pour IC dans les 12 derniers mois ou stable en ambulatoire mais avec une BNP > 100 pg/mL ou NTproBNP > 300 pg/mL

Les critères d’exclusion étaient les suivants :

Allergie ou intolérance connue au carboxymaltose ferrique
Une ferritinémie ≥ 300 mg/L ou hémoglobinémie < 9.5 g/dL
Antécédent de prise de stimulateur de l’érythropoièse
Antécédent de perfusion intraveineuse de fer ou transfusion sanguine dans les 6 semaines précédant la randomisation.

Les critères de jugements principaux étaient (après amendement au protocole) :

Composite de décès d’origine cardiovasculaire ou hospitalisations pour IC
Composite du 1er épisode et récurrence d’hospitalisation pour IC
Composite de décès d’origine cardiovasculaire ou hospitalisation pour IC dans le sous-groupe de patient avec un coefficient de saturation transferrine < 20%

Les critères de jugements secondaires étaient :

Changement de classe fonctionnelle NYHA
Score 5Q-5D
Auto-évaluation du bien être par le patient par un questionnaire d’auto-évaluation
Amélioration du test de marche des 6 minutes

Résultats principaux

Au total, 1105 patients ont été inclus dans cette étude : 33% de femmes, 78% de cardiopathie ischémique, en classe fonctionnelle NYHA 2 dans 66% des cas avec un NTproBNP moyen aux alentours de 4300 pg/mL.
Concernant les traitements de l’insuffisance cardiaque, on notait la présence de béta-bloquants dans 90% des cas, d’antagonistes aux minéralocorticoides dans 70% des cas, de bloqueur du système rénine angiotensine (IEC/ARA2/ARNi) dans 97% des cas mais uniquement 23% de prescription de gliflozines.

Concernant les critères de jugements principaux (Figure 1) :

Réduction de 21% (p=0.04) de la mortalité cardiovasculaire ou hospitalisation pour IC (1er épisode). À noter que ce résultat n’atteint pas la significativité quand on applique la procédure d’Hochberg.
Réduction de 20% des hospitalisations pour IC (1er épisode et récurrence) non significative (p=0.12)
Réduction de 21% non significative du critère mortalité cardiovasculaire ou hospitalisation pour IC dans le sous-groupe de patient avec un coefficient de saturation de la transferrine < 20%.

Figure 1 : résultats sur les 3 critères de jugements principaux

Concernant les critères de jugements secondaires :

Absence d’amélioration significative de la classe fonctionnelle NYHA (p=0.08) et distance au test de marche des 6 minutes (p=0.08).
Amélioration significative du score EQ-5D et du questionnaire d’auto-évaluation (p=0.0088 et p<0.0001, respectivement).

L’analyse en sous-groupe a montré des résultats similaires.

Conclusion

L’étude FAIR-HF2 montre des résultats similaires à AFFIRM-AHF et IRONMAN, à savoir surtout une amélioration de la qualité de vie des patients. Il faut se rappeler que cette étude n’atteint pas son critère de jugement principal composite de morbi-mortalité dans une population d’IC à FEVG réduite stable (quelle que soit la définition utilisée pour la carence martiale).

Toute l'actualité de l'ACC 2025