Étude SOUL : efficacité du sémaglutide oral pour réduire les évènements cardiovasculaires chez les patients diabétiques de type 2 à haut risque d’évènements cardiovasculaires

D’après la présentation de l’étude SOUL, Darren K.McGuire, congrès de l’ACC 2025.

Messages clés

• La forme injectable du sémaglutide avait déjà prouvé son efficacité pour réduire les évènements cardiovasculaires chez les patients diabétiques de type 2 à haut risque
• L’étude SOUL démontre la supériorité du sémaglutide orale versus placebo pour réduire significativement les évènements cardiovasculaires majeurs chez les patients diabétiques de type 2 avec athérosclérose ou insuffisance rénale chronique ou les deux
• Le profil de tolérance de ce traitement était comparable aux études déjà publiées

Introduction

La forme injectable du sémaglutide, un agoniste du récepteur au GLP1, a déjà prouvé son efficacité pour réduire les évènements cardiovasculaires chez les patients diabétiques de type 2 à haut risque d’évènements cardiovasculaires, avec ou sans insuffisance rénale.^(1–3)

La forme orale avait montré sa sécurité d’emploi chez les patients diabétiques de type 2⁽⁴⁾, mais l’efficacité de ce traitement pour réduire les évènements cardiovasculaires chez les diabétiques de type 2 avec athérosclérose ou insuffisance rénale chronique ou les deux, restait à être démontrée.

L’objectif de l’étude SOUL était d’évaluer l’efficacité du sémaglutide orale (14 mg/jour) pour la réduction des évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) dans une population de diabétique de type 2 à haut risque d’évènements cardiovasculaires.⁽⁵⁾

Méthodologie et résultats

Design de l'étude  

L’étude SOUL est une étude multicentrique, de supériorité, en double aveugle, randomisée en 1:1 entre SEMAGLUTIDE 14 mg/jour (à partir de la semaine 8) versus PLACEBO.

Les critères d’inclusion étaient les suivants :

• Patients de > 50 ans, diabétiques de type 2
• Avec une HbA1c entre 6.5 et 10%
• Avec au moins un des antécédents suivants :
  • Coronaropathie
  • Accident vasculaire cérébrale
  • Artériopathie périphérique symptomatique
  • Insuffisance rénale chronique

Le critère de jugement principal composite était les évènements cardiovasculaires majeurs (MACE) défini par la mortalité cardiovasculaire ou infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal.

Les critères de jugements secondaires étaient :

• Critère rénal : aggravation du DFG < 15 mL/min/1.73 m2 ou mise en place d’épuration extra rénale
• Mortalité cardiovasculaire
• Ischémie aiguë ou chronique de membre nécessitant une hospitalisation

Résultats principaux

Au total, 9650 patients ont été randomisés : 4825 dans le groupe semaglutide et 4825 dans le groupe placebo.

Les principales caractéristiques des patients étaient les suivantes :

• Age moyen de 66 +/- 7.6 ans
• ¾ d’hommes (71.5% dans le groupe sémaglutide et 70.7% dans le groupe placebo)
• HbA1c moyen à 8.0%
• IMC moyen à 31 +/- 6 kg/m2
• DFG moyen à 74 +/- 22.6 mL/min/1.73 m2

27% des patients présentaient une insuffisance rénale chronique (IRC) et athérosclérose confirmée, 57% une athérosclérose confirmée et 13% une IRC.

Concernant le critère de jugement principal : l’utilisation de sémaglutide était associée à une réduction de 14% du critère de jugement principal (NNT 50, Figure 1).

Figure 1 : résultats sur le critère de jugement principal (et ses composantes)

Concernant les critères de jugement secondaires (Figure 1 et Figure 2).

• Absence de réduction significative du critère de jugement rénale (HR 0.91, IC95% 0.80-1.05)
• Absence de réduction du critère de mortalité cardiovasculaire (HR 0.93, IC95% 0.80-1.09)
• Réduction significative de 29% du critère ischémie aiguë ou chronique de membre nécessitant une hospitalisation

Figure 2 : résultats sur les critères de jugements secondaires rénaux et artériels périphériques

En termes de sécurité d’emploi, il n’y a pas eu de signal d’alerte dans le groupe sémaglutide.

Conclusion

L’étude SOUL montre la supériorité du sémaglutide oral (versus placebo) pour la réduction des évènements cardiovasculaires majeurs (décès cardiovasculaires, infarctus du myocarde non fatal, AVC non fatal) dans une population diabétique de type 2 à haut risque d’évènements cardiovasculaires, avec un bon profil de sécurité d’emploi.

Le sémaglutide est le premier agoniste oral du récepteur au GLP1 à montrer un intérêt pour la réduction des évènements cardiovasculaires.

Références

<sup>1. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109–21. 
2. Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834–44. 
3. Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, Branch KRH, Del Prato S, Khurmi NS, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Oct;9(10):653–62. 
4. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz FG, Franco DR, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):841–51. 
5. McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL, Deanfield JE, Inzucchi SE, Pop-Busui R, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine [Internet]. [cited 2025 Mar 31];0(0). Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2501006</sup>

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