Les anticoagulants oraux associés à un plus grand risque de saignements utérins anormaux

Des données de cohortes prospectives ont rapporté l'apparition de saignements utérins anormaux chez jusqu'à deux tiers des femmes en âge de procréer démarrant un traitement anticoagulant, et les données des bases de remboursement révèlent que des saignements sévères nécessitant un traitement chirurgical surviennent chez 33 pour 1.000 personnes-années sous anticoagulants, rappellent Lielle Yellin du Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons à New York et ses collègues.

En outre, le rivaroxaban a été invariablement associé à une augmentation des saignements utérins anormaux, tandis que l'apixaban et le dabigatran semblent associés à un plus faible risque, soulignent-ils. Mais les preuves disponibles proviennent principalement de petites études transversales et de cohortes rétrospectives, reposant sur l'autodéclaration des symptômes.

Afin d'estimer l'incidence en vie réelle de saignements utérins anormaux sous anticoagulants oraux, ils ont mené une étude cas-contrôles à partir des bases de données MarketScan Research. Ils ont comparé 276.911 femmes de 18 ans et plus démarrant un traitement par warfarine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran ou édoxaban (Lixiana*, Daiichi Sankyo) pour une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, une fibrillation atriale ou un flutter atrial, à près de 1,4 million de contrôles n'ayant pas initié de traitement anticoagulant, appariées à raison de un cas pour cinq contrôles.

L'incidence après un an des saignements utérins anormaux était significativement plus élevée chez les patientes sous anticoagulants que chez les contrôles (6,1% contre 3%), avec un odds ratio ajusté (ORa, mesure approchée du risque relatif) significativement augmenté de 81% pour les anticoagulants.

Ces traitements étaient également associés à un risque plus élevé d'hospitalisation liée aux saignements utérins anormaux (0,8% contre 0,01%, ORa = 62,32), de passage aux urgences (0,9% contre 0,2%, ORa = 5,78) et de consultation externe (4,6% contre 2,8%, ORa = 1,42).

L'augmentation du risque était plus forte chez les femmes de moins de 50 ans (ORa = 1,96) que chez les plus de 50 ans (ORa = 1,63).

L'augmentation du risque était la plus importante chez les utilisatrices du rivaroxaban, avec une incidence des saignements utérins anormaux de 8,6% (ORa = 2,23), suivi de l'apixaban (5,2%, ORa = 1,66), du dabigatran (2,7%, ORa = 1,7%) et de la warfarine (4,8%, ORa = 1,39). L'édoxaban n'était pas associé à une augmentation significative du risque, mais le nombre de patientes recevant cet anticoagulant était faible (155 dans cette étude).

"En conclusion, notre étude démontre que les saignements utérins anormaux sont une complication clinique importante de l'anticoagulation et que le risque varie selon la molécule et l'âge [de la patiente]", concluent les auteurs.

D'autres études doivent être menées pour évaluer des outils de dépistage des saignements utérins anormaux standardisés ainsi que des traitements hormonaux spécifiques chez les patientes anticoagulées, et l'impact à long terme sur les capacités reproductives des patientes, ajoutent-ils.

(Obstetrics & Gynecology, publication en ligne du 9 janvier)