L’étude ATTAIN-OSA : Évaluation d’un agoniste oral du GLP-1, l’orforglipron, dans le traitement du syndrome d’apnées obstructives du sommeil

L’étude ATTAIN-OSA est une double étude randomisée visant à évaluer l’impact d’un agoniste oral des récepteurs du GLP-1, l’orfoglipron, dans le traitement du syndrome d’apnées obstructives du sommeil qu’elles soient traitées par pression positive (étude/groupe 1) ou pas (étude/groupe 21).

Un agoniste oral du GLP-1 évalué chez des patients obèses ou en surpoids avec des apnées du sommeil modérées à sévères

L’orforglipron est un agoniste oral des récepteurs du GLP-1, non peptidique et constitué de petites molécules, approuvé aux États-Unis et au Royaume-Uni pour le traitement de l’obésité, il est en cours d'évaluation par l'Agence européenne des médicaments.

L’étude ATTAIN-OSA avait pour objectif d’évaluer son efficacité et sa tolérance pour le traitement d’apnées obstructives du sommeil modérées à sévères chez des adultes obèses ou en surpoids. Cet essai randomisé, en double aveugle contre placebo, a inclus 2 groupes de patients selon qu’ils présentaient des apnées du sommeil traitées par CPAP ou non.

Les 712 patients inclus devaient présenter des apnées du sommeil modérées à sévères (avec un indice d’apnées-hypopnées supérieur ou égal à 15 événements par heure) et avoir un indice de masse corporelle supérieur ou égal à 27 kg/m², ils ne devaient pas être diabétiques et ne pas avoir reçu de traitement par agonistes des récepteurs du GLP-1 ou par tirzépatide dans les 180 jours avant l’inclusion.

Figure 1

Dans le groupe sans CPAP (363 patients), l’âge moyen des patients était de 48,5 ans, il comportait 56 % de femmes et l’IMC moyen était de 37 kg/m². Dans le groupe avec CPAP (349 patients), l’âge moyen était de 51 ans, il comportait 47 % de femmes et l’IMC moyen était de 38,6 kg/m².

Un impact cliniquement significatif sur l’indice d’apnées-hypopnées

Le critère de jugement principal de l’essai était l’évolution de l’indice d’apnées-hypopnées entre l’état initial et la semaine 52. L’étude est positive sur son critère principal avec, dans le groupe sans CPAP, une variation de l’indice d’apnées-hypopnées de moins 17,8 événements/heure versus moins 4,5 événements/heure dans le groupe placebo (p < 0,001), et, dans le groupe avec CPAP, une variation de moins 17,3 événements/heure versus moins 5,3 événements/heure (p < 0,001).

Figure 2

Cet effet sur les apnées du sommeil s’est accompagné d’un effet métabolique avec une perte de poids de moins 10,4 % pour les patients traités par orforglipron versus moins 2,2 % dans ceux ayant reçu le placebo, une baisse de la CRP ultrasensible (- 42,3 % dans le groupe sans CPAP/- 37,6 % dans le groupe avec CPAP versus - 4,1 %/- 18,1 % dans les 2 groupes placebo) et d’un effet sur la pression artérielle systolique avec une baisse de 7,5 mmHg par rapport à 1,7 mmHg sous placbo dans le groupe sans CPAP et une baisse de 7 mmHg par rapport à 2,2 mmHg sous placebo dans le groupe avec CPAP.

Les effets indésirables rapportés ont été ceux attendus avec ce médicament, essentiellement digestifs avec nausées (37 % vs 10 %), diarrhées (30,4 % vs 11 %) et constipation (30,4 % vs 6 %).

Pour l’investigatrice de cet essai, Vaishnavi Kundel, les améliorations rapportées que ce soit sur l’indice d’apnées-hypopnées, sur la charge hypoxique spécifique aux apnées du sommeil, ou sur l’amélioration de la qualité du sommeil sont significatives et cliniquement pertinentes, elles étayent l’utilisation potentielle de l’orforglipron comme option thérapeutique orale pour le syndrome d’apnées obstructives du sommeil modéré à sévère chez des adultes présentant une obésité ou un surpoids.

Article rédigé par le Dr Pierre Delahousse, d’après la communication de Vaishnavi Kundel « Orforglipron for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea: Results From ATTAIN-OSA » durant les LBS de l’AHA 2026.

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