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Eplontersen dans l’amyloïde à transthyrétine avec cardiomyopathie : étude CARDIO-TTRansform
ESC 2026
Publié le samedi 29 août 2026
Amiens
D’après l’étude CARDIO-TTRansform, présentée par Mathew S. Maurer à l’ESC 2026.
Messages clés de l’étude CARDIO-TTRansform
- CARDIO-TTRansform est le plus vaste essai réalisé à ce jour dans l’amylose à transthyrétine (TTR) avec cardiomyopathie (ATTR-CM).
- Malgré une réduction de la TTR circulante, l’eplontersen ne réduit pas le critère principal associant décès cardiovasculaires et évènements cardiovasculaires récurrents à 140 semaines.
- L’effet semble différer selon l’utilisation initiale d’un stabilisateur de TTR, avec un signal favorable chez les patients sans stabilisateur.
Pourquoi cette étude ?
L’ATTR-CM est une maladie progressive, liée au dépôt extra-cellulaire de TTR dans le myocarde, pouvant aboutir au décès. À ce jour, deux types de traitements existent :
- les stabilisateurs de TTR,
- les traitements « silencieux » réduisant la production hépatique de TTR.
L’intérêt d’ajouter un traitement « silencieux » à un stabilisateur restait incertain.
Quelle méthodologie ?
CARDIO-TTRansform est un essai international de phase 3, randomisé, en double aveugle, qui a évalué l’administration sous-cutanée d’eplontersen 45 mg toutes les 4 semaines versus placebo, en plus des traitements usuels.
Les patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque ou ayant bénéficié de diurétiques de l’anse avec un taux de NT-proBNP > 600 pg/mL (ou > 1200 pg/mL si fibrillation atriale) étaient inclus pour être randomisé dans le groupe eplontersen contre placebo. Etaient exclus les patients de plus de 90 ans et avec insuffisance rénale chronique sévère (DFG < 30 mL/min/1,73m²).
Le critère de jugement principal utilisé était le composite des décès cardiovasculaires et évènements cardiovasculaires récurrents (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral ou ischémique transitoire, arythmie et consultation aux urgences pour insuffisance cardiaque nécessitant des diurétiques de l’anse).
Résultats clés de l’étude CARDIO-TTRansform
Au total, 1 432 patients ont été inclus : 715 dans le groupe eplontersen et 717 dans le groupe placebo ; d’âge moyen 76 ans, majoritairement de sexe masculin (> 90%), avec dyspnée NYHA 2 (70%) et sous stabilisateurs de TTR (57%).
A 140 semaines, 381 évènements sont survenus dans le groupe eplontersen contre 392 évènements dans le groupe placebo. La différence n’était pas statistiquement significative (RR 0.89, IC à 95% 0.73-1.09; p=0.277; Figure 1), malgré la diminution rapide et persistante de la TTR sérique. Les décès cardiovasculaires étaient comparables entre les groupes (74 versus 70).
Les analyses en sous-groupes suggèrent une hétérogénéité d’effet, avec une réduction des évènements sous eplontersen en l’absence de stabilisateur de TTR (RR 0.71, IC 95% 0.54-0.93; p=0.017; Figure 2). Ce résultat doit être interprété dans le contexte d’un critère principal négatif et ne permet pas, à lui seul, de conclure à la supériorité de l’eplontersen en monothérapie.
Des résultats secondaires favorables ont été observés sur le test de marche de six minutes et le score KCCQ. Le traitement était bien toléré : les événements indésirables graves concernaient 57,8 % des patients sous eplontersen et 59,4 % sous placebo.
Iconographie
Figure 1 : Courbes représentant le critère de jugement principal
Figure 2 : Forest plot de l’analyse en sous-groupes sans et avec stabilisateur de TTR.
Références
Fontana M, Masri A, Solomon SD, et al., for the CARDIO-TTRansform Investigators. Eplontersen for Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa2608510.
Conclusion
CARDIO-TTRansform ne démontre pas de réduction des décès cardiovasculaires et des événements cardiovasculaires récurrents avec l’eplontersen versus placebo.
L’étude suggère néanmoins que l’effet du traitement pourrait dépendre de l’utilisation préalable d’un stabilisateur de TTR, sans argument en faveur de leur association systématique.
Cette édition spéciale est réalisée avec le soutien institutionnel de :
