Comment évaluer et stratifier le risque de toxicité en amont de la prescription des anthracyclines ?

Publié le lundi 26 septembre 2022

Mathilde Baudet

Dr Mathilde BAUDET
Membre du CoDIR du GCO
Paris

Définition de la cardiotoxicité myocardique aux anthracyclines

La définition de la dysfonction cardiaque secondaire aux traitements anti-cancéreux a été revisitée lors des recommandations 2022. Elle devra être classifiée en fonction de son caractère symptomatique ou non, et du degré de dysfonction systolique du VG (Tableau 1).

Ces recommandations intègrent les biomarqueurs cardiaques (troponine, peptides natriurétiques) et la mesure du strain longitudinal global (SLG) dans cette définition.

Le seuil pour considérer une élévation de la troponine sera une troponine > 99ème percentile, du BNP > 35 pg/ml, du NTproBNP / 125 pg/ml, et une variation significative du SLG si celui baisse en valeur absolue de 15 % entre 2 mesures consécutives.

Définition de la toxicité

Degré de sévérité de la toxicité

Prise en charge

Toxicité cardiaque myocardique symptomatique secondaire à l’administration d’une chimiothérapie (insuffisance cardiaque)

Très sévère

IC nécessitant un support inotrope ou la discussion d’une transplantation cardiaque

Sévère 

Hospitalisation pour IC

Modérément sévère

Patient ambulatoire nécessitant la majoration du traitement diurétique  du traitement de l’insuffisance cardiaque

Peu sévère

Patient peu symptomatique ne nécessitant pas de modification de son TTT

Toxicité cardiaque myocardique asymptomatique secondaire à l’administration d’une chimiothérapie

Sévère

Altération récente de la FEVG avec une FEVG < 40 %

Modérément sévère

Réduction récente de la FEVG avec une baisse de plus de 10 points d’unités de FEVG et une FEVG comprise entre 40 et 49 %
Ou Réduction récente de la FEVG de moins de 10 avec FEVG comprise entre 40 et 49 % associée à une baisse relative du SLG > 15 % ou une élévation récente des biomarqueurs cardiaques

Peu sévère

FEVG > 50 % et une baisse relative du SLG de 15 % et/ou une élévation de la troponine

Tableau 1 : définition de la cardiotoxicité myocardique aux traitements anti cancéreux

Evaluation du risque de cardiotoxicité aux anthracyclines

Les recommandations ESC 2022 insistent sur l’importance de l’évaluation de tous les patients avec un cancer devant recevoir un traitement cardiotoxique afin d’évaluer leur risque de cardiotoxicité (Classe I).

C’est le score de risque HFA-ICOS qui est retenu (Tableau 2), score basé sur les antécédents cardiovasculaires des patients, les paramètres issus du dosage des biomarqueurs cardiaques, de l’ETT et des antécédents oncologiques.

Le calcul du score peut sembler complexe et chronophage, mais l’ESC met à disposition dans son application un calculateur intégré permettant un calcul rapide de celui-ci.

Pour les patients devant recevoir des anthracyclines, l’évaluation avant la chimiothérapie devra comprendre :

  1. un examen clinique
  2. un ECG (Classe I),
  3. un dosage de biomarqueurs (Classe I chez les patients à haut risque de cardiotoxicité, IIa pour les risques bas et intermédiaires),
  4. et une ETT (Classe I).

Ces recommandations rappellent la place centrale de l’ETT pour l’évaluation de la fonction ventriculaire gauche, avec une mesure de la FEVG, idéalement selon une modalité 3D et du strain (Classe I).

L’IRM cardiaque sera proposée aux patients les moins échogènes (Classe IIa), et la FE isotopique doit rester un examen de dernier recours si l’ETT ou l’IRM cardiaque n’autorise pas une mesure fiable de la FEVG (Classe IIb).

Au terme de cette évaluation, on pourra distinguer 3 populations de patients : une population à bas risque, risque intermédiaire et haut ou très haut risque.

Bien que non intégré à ce calcul de risque, les patients recevant une dose de doxorubicine > 250mg/m² seront considérés comme à plus haut risque de cardiotoxicité.

Facteurs de risque

Niveau de risque

Insuffisance cardiaque ou cardiomyopathie

Très Haut risque

Valvulopathie sévère

Haut risque

ATCD d’infarctus du myocarde ou de revascularisation par PAC ou ATL

Haut risque

Angor stable

Haut risque

FEVG < 50 %

Haut risque

50 < FE VG < 54

Risque moyen

Elévation de la troponine avant administration des ATC

Risque moyen

Elévation du BNP ou du NT pro BNP avant administration des ATC

Risque moyen

Age ≥ 80 ans

Haut risque

65 < Age < 79 ans 

Risque moyen

Hypertension artérielle

Risque moyen

Diabète

Risque moyen

Insuffisance rénale chronique

Risque moyen

Exposition préalable aux ATC

Haut risque

Radiothérapie de l’hémi champ thoracique gauche ou médiastinale

Risque moyen

Tabagisme Actif ou ATCD de tabagisme

Risque moyen

BMI ≥ 30 kg / m²

Risque moyen

 

Niveau de risque

Score HFA-ICOS

Faible risque 

0-1 FDR

Risque intermédiaire

2-4 FDR

Haut risque

≥ 5 FdR ou 1 Haut FDR

Très haut risque 

1 FDR de très Haut risque

Tableau 2 : stratification du risque de toxicité cardiaque secondaire à l’administration des anthracyclines selon le score HFA-ICOS

Retrouvez l'intégralité du dossier spécial "L’essentiel des recommandations ESC 2022 en cardio-oncologie par le groupe de cardio-oncologie de la SFC"