SCOUT-HCM : Un essai de phase 3 du mavacamten chez des adolescents symptomatiques atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive

La cardiomyopathie hypertrophique à début pédiatrique est une pathologie rare dont la prévalence est estimée entre 3 et 9 pour 100 000 enfants, elle est associée à un pronostic plus défavorable que la CMH de l’adulte. L’obstruction y est fréquente, souvent marquée et symptomatique, et il n’existe pas à ce jour de traitement approuvé dans ce contexte.

Une évaluation en phase 3 du mavacamten dans les CMH obstructives des adolescents

Le mavacamten est un inhibiteur sélectif et réversible de la myosine cardiaque. Approuvé pour le traitement des adultes atteints de CMH obstructive symptomatique, son efficacité n'avait pas été évaluée chez l'enfant. C’était donc l’objectif de l’essai SCOUT-HCM.

Il s’agit d’un essai randomisé de phase 3 ayant inclus des adolescents de douze à moins de 18 ans présentant :

• une CMH obstructive,
• un gradient de LVOT ≥ à 30 mm Hg au Valsalva,
• un gradient maximal ≥ à 50 mm Hg,
• une fraction d'éjection du ventricule gauche ≥ à 60 %.

Les patients ont été randomisés, un pour un, pour recevoir soit du mavacamten initié à 2,5 mg/jour ou 5 mg/jour en fonction du poids, soit un placebo.

Le traitement pouvait ensuite être augmenté à 5, 10 ou 15 mg/jour. La durée de traitement a été de 28 semaines.

44 adolescents ont été inclus, l’âge moyen était de 14,6 ans, le NT-proBNP à l’inclusion était élevé (1 500 pg/ml en moyenne), la FEVG à 68 % en moyenne et 84 % des patients étaient sous bétabloquant. Le gradient de LVOT de repos moyen était de 64 mm Hg et de 80 mm Hg au Valsalva.

Un effet très positif sur le gradient de LVOT au Valsalva

Le critère d'évaluation principal de SCOUT-HCM était l’évolution du gradient de LVOT au Valsalva, un critère sur lequel le mavacamten a été supérieur au placebo avec une réduction du gradient très significativement plus marquée. À l’issue des 28 semaines de traitement, la différence entre les deux groupes a été de - 48 mm Hg (- 67,7 à - 28,3 mm Hg, p < 0,0001) avec un gradient moyen de LVOT à 29 mm Hg dans le groupe mavacamten vs 72,7 mm Hg dans le groupe placebo.

Les critères d'évaluation secondaires comportaient l’amélioration des gradients de LVOT au repos et après l'effort, deux critères positivement impactés par le traitement avec une LVOT de repos à 23,9 mm Hg dans le groupe mavacamten vs 66,9 mm Hg dans le groupe placebo (- 47 mm Hg, p < 0,0001) et une LVOT en post-exercice à 50,5 mm Hg vs 92,3 mm Hg (- 41,7 mm Hg, p < 0,0001).

L’évolution de l’épaisseur maximale de la paroi du ventricule gauche a aussi été un critère secondaire impacté positivement par le traitement avec une différence de - 1,8 mm à la 28^ème semaine (- 3,4 à - 0,2 mm ; p = 0,0269).

Enfin, l’évolution des biomarqueurs était un critère d'évaluation exploratoire pour lequel le mavacamten a réduit les marqueurs de stress cardiaque et de lésion myocardique par rapport au placebo.

Aucun arrêt de traitement ni décès lié à un événement indésirable grave n'a été observé. Aucun patient n'a présenté une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % et aucun cas de fibrillation auriculaire ni d'insuffisance cardiaque symptomatique n'a été rapporté.

Pour le Dr Joseph Rossano, chef du service de cardiologie à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et principal investigateur de SCOUT-HCM :

Ces résultats sont très encourageants, les patients se sentent mieux et leur cœur est en meilleure santé et, au-delà du soulagement des symptômes, il semblerait que ce traitement puisse induire un remodelage favorable du cœur ce qui pourrait améliorer l'évolution naturelle de la maladie, c’est ce que nous espérons démontrer dans l’étude d’extension à long terme qui est en cours.

Dr Pierre Delahousse pour Cardio-online, d’après la communication du Dr Joseph Rossano « Mavacamten in symptomatic adolescent patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy: Results from the phase 3 Scout-HCM trial » durant les LBCT de l’ACC.26.

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