ACC 2024 : Essai STEP-HFpEF DM

En direct du congrès de l'ACC 2024

D'après la présentation de Mikhail Kosiborod (Kansas City, USA) : "Semaglutide in patients with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction and type 2 diabetes”

Messages clés

• Le diabète de type 2 est fréquent chez les patients avec insuffisance cardiaque à FEVG préservée (HFpEF) et obésité, et aggrave le phénotype, les symptômes et le statut fonctionnel des patients
• Le sémaglutide est un agoniste du récepteur GLP1 qui a déjà démontré son efficacité dans la réduction des symptômes d’insuffisance cardiaque, de la limitation fonctionnelle et du poids chez des patients avec HFpEF et obésité sans diabète de type 2
• Dans l’étude STEP-HFpEF DM, le sémaglutide a permis une amélioration significative du score KCCQ-CSS et une perte de poids plus importante que le placebo chez des patients avec HFpEF, obésité et diabète de type 2
• Le sémaglutide a également été associé à une amélioration du test de marche de 6 minutes, une diminution de la CRP et à un bénéfice sur un critère composite hiérarchique comprenant notamment la mortalité et les événements en lien avec l’insuffisance cardiaque
• Cette étude confirme la place du sémaglutide dans le traitement de l’HFpEF mais de futures études sont nécessaires pour confirmer son impact sur des critères durs (mortalité, hospitalisation pour insuffisance cardiaque) et confirmer que le bénéfice passe par un effet direct cardiovasculaire et non pas simplement par la baisse du poids

Introduction

L’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF) est devenue la forme prédominante d’insuffisance cardiaque, en partie en raison de l’augmentation de la prévalence de l’obésité. L’obésité et l’excès d’adiposité qui s’y associe jouent un rôle important dans le développement de l’insuffisance cardiaque et du diabète. Cette association explique que le diabète est fréquent chez les patients souffrant d’une HFpEF et aggrave le phénotype, les symptômes et le statut fonctionnel de ces patients.

Le sémaglutide, un agoniste du récepteur GLP1, a démontré précédemment son efficacité dans la réduction des symptômes d’insuffisance cardiaque, de la limitation fonctionnelle et du poids chez des patients avec HFpEF et obésité sans diabète de type 2.(1,2)

L’étude STEP-HFpEF DM avait pour objectif d’évaluer les effets du sémaglutide sur les symptômes, le statut fonctionnel et le poids chez des patients avec HFpEF, obésité et diabète de type 2.

Méthodologie et Résultats

Il s’agit d’un essai contrôlé randomisé en double aveugle ayant inclut 616 patients avec HFpEF, obésité (définie par un IMC ≥30 kg/m2) et diabète de type 2. Les patients inclus étaient randomisés dans le groupe sémaglutide (310 patients : injection sous-cutanée de 2.4 mg de sémaglutide par semaine pendant 52 semaines) ou dans le groupe placebo (306 patients).

Les critères de jugement principaux étaient l’évolution du score KCCQ-CSS (un score variant de 0 à 100 qui est inversement proportionnel au retentissement fonctionnel de l’insuffisance cardiaque) et l’évolution du poids.

Les critères de jugement secondaires étaient l’évolution du test de marche de 6 minutes, un critère composite hiérarchique comprenant les décès toute cause, le nombre d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque, les variations du score KCCQ-CSS et de la distance au test de marche de 6 minutes, et l’évolution du taux de CRP.

Après 52 semaines de traitement, l’étude est positive sur les critères de jugement principaux (Figures 1 et 2) :

• Le score KCCQ-CSS a augmenté de 13.7 points dans le groupe sémaglutide et de 6.4 points dans le groupe placebo (différence de 7.3 points, intervalle de confiance (IC) à 95% de 4.1 à 10.4 ; p<0.001)
• Le pourcentage moyen de perte de poids est de -9.8% dans le groupe sémaglutide et de -3.4% dans le groupe placebo (différence de -6.4%, IC 95% de −7.6 à −5.2 ; p<0.001)

Figure 1 : évolution du score KCCQ-CSS dans les deux groupes

 

Figure 2 : évolution du poids dans les deux groupes

De plus, l’ensemble des critères de jugement secondaire prédéfinis étaient favorables au sémaglutide avec :

• Une distance au test de marche de 6 min améliorée de 14.3 m dans le groupe sémaglutide (p=0.008)
• Une analyse en win-ratio favorable au groupe sémaglutide pour le critère composite hiérarchique (p<0.001)
• Une diminution de la CRP sous traitement plus importante dans le groupe sémaglutide (p<0.001)

Les auteurs ont également réalisé des analyses à visée exploratoire :

• La baisse du taux de NT-proBNP a été plus importante dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo (-23.2% vs -4.6%, respectivement)
• Le nombre d’événements en lien avec l’insuffisance cardiaque (hospitalisation ou consultation urgente) a été plus important dans le groupe placebo (18 patients) que dans le groupe sémaglutide (7 patients) (hazard ratio 0.40, CI 95% 0.15-0.92) 
• L’évolution du taux d’HbA1c a été plus favorable dans le groupe sémaglutide (-0.7%) que dans le groupe placebo (+0.1%)

Enfin, l’analyse de sécurité est aussi en faveur du groupe sémaglutide avec un nombre d’événements indésirables grave moins important que dans le groupe placebo (Figure 3).

Figure 3 : analyse de sécurité 

Conclusion

Chez les patients avec HFpEF, obésité et diabète de type 2, le sémaglutide a permis une réduction des symptômes et du retentissement fonctionnel de l’insuffisance cardiaque, ainsi qu’une baisse de poids plus importante que le placebo. Cette étude confirme l’intérêt du sémaglutide dans le traitement de l’HFpEF chez les patients avec obésité et diabète de type 2.

De futures études devront néanmoins confirmer l’efficacité de ce médicament sur des critères plus durs (mortalité, hospitalisation pour insuffisance cardiaque) et élucider si l’amélioration fonctionnelle est due à un effet du sémaglutide sur l’insuffisance cardiaque ou est simplement en rapport avec la perte de poids.

Références

^{1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021;384:989–1002.}

^{2. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, Butler J, Rasmussen S, Davies M, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med 2023;389:1069–84.}