Lithium en début de grossesse: un risque de malformation cardiaque plus modeste qu'estimé initialement

Dans les années 1970, l'étude d'un registre de femmes souffrant de trouble bipolaire qui avaient continué leur traitement par lithium au début de la grossesse, avait suggéré que celui-ci augmenterait d'un facteur 5 le risque de malformation cardiaque, et notamment multiplierait par 400 le risque d'anomalie d'Ebstein.

Par la suite, d'autres travaux ont contredit ces résultats, mais avec des données sur de petites séries et le sujet est resté controversé.

Elisabetta Patorno du Brigham & Women's Hospital à Boston et ses collègues ont cherché à clarifier cette question en utilisant une base de données de grande taille.

Ils ont ainsi pu comparer 663 enfants exposés au lithium durant le premier trimestre de grossesse, 1,3 million non exposés ainsi que 1.945 exposés à la lamotrigine, autre médicament utilisé comme stabilisateur de l'humeur.

Une malformation cardiaque congénitale était présente chez 2,41% des enfants exposés au lithium contre 1,15% des non-exposés.

Le risque était ainsi augmenté de 65%.

Par comparaison, la fréquence de malformations cardiaques était de 1,39% avec la lamotrigine.

Concernant les anomalies d'Ebstein, la fréquence était de 0,6% avec le lithium et 0,18% chez les contrôles, soit une multiplication du risque par un facteur 2,66.

Il y a donc bien une augmentation de risque, mais qui est bien loin des chiffres avancés par la toute première étude dans les années 1970, et qui est qualifiée de "modeste" par les auteurs.

Pour autant, le risque n'est pas négligeable.

Ils estiment qu'un enfant sur 100 aura une malformation cardiaque à cause de l'exposition in utéro au lithium.

Par ailleurs, l'effet était dose-dépendant. Le risque de malformation cardiaque était multiplié par 1,1 avec les doses inférieures à 600 mg, par 1,6 pour les doses entre 601 et 900 mg et par 3,2 au-dessus de 900 mg.(NEJM, 8 juin, vol.376, n°23, p2245-2254)

Source : APM International