L'obicetrapib + ézétimibe réduit le LDL-cholestérol en ajout aux statines à haute dose (phase II)

L'obicetrapib a été acquis par NewAmsterdam auprès d'Amgen en août 2020, et fait l'objet d'un accord de licence exclusif accordant à Menarini les droits de commercialisation en Europe, rappelle-t-on.

L'essai de phase II ROSE2, randomisé en double aveugle contre placebo, a évalué l'efficacité, la sécurité et la tolérance de l'obicetrapib, seul ou en association à l'ézétimibe, chez 119 patients recevant un traitement intensif par statines, et présentant au départ un taux de LDL-cholestérol à jeun supérieur à 0,7 g/L et un taux de triglycérides inférieur à 4 g/L. Ils ont été randomisés, en plus des statines, entre un placebo, l'obicetrapib 10 mg et l'obicetrapib 10 mg + ézétimibe 10 mg, pendant 12 semaines.

Le critère principal de jugement était la baisse du taux de LDL-cholestérol dans le groupe obicetrapib + ézétimibe par rapport au placebo. Ce taux a baissé de 63,4% dans le groupe obicetrapib + ézétimibe contre une baisse de 6,4% dans le groupe placebo, une différence statistiquement significative, selon le communiqué.

Les différences sur les autres critères secondaires et exploratoires étaient également statistiquement significatives par rapport au placebo: Apo-B, cholestérol non-HDL, particules LDL totales, petites particules LDL, taille des particules LDL.

En outre, significativement plus de patients ont atteint un taux de LDL-cholestérol inférieur à 1 g/L (100% contre 66,7%), à 0,7 g/L (93,5% contre 16,7%) et à 0,55 g/L (87,1% contre 0%) dans le groupe obicetrapib + ézétimibe que dans le groupe placebo.

John Kastelein, directeur scientifique de NewAmsterdam, souligne dans le communiqué la réduction d'au moins 50% observée sur le niveau de Lp(a), et la diminution associée de 95% du taux de petites particules de LDL, hautement athérogènes, des résultats "potentiellement cliniquement importants", les particules LDL étant considérées comme faisant partie des marqueurs prédictifs les plus robustes du risque cardiovasculaire.

Le traitement a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité comparable au placebo, selon le communiqué.

Un essai de phase III est prévu au premier trimestre 2024, avec l'association fixe en comprimé.

Deux essais de phase III évaluant l'obicetrapib en monothérapie, BROADWAY et BROOKLYN, en adjuvant aux traitements hypolipémiants aux doses maximales tolérées, sont en cours chez les patients à haut risque cardiovasculaire. Un autre essai de phase III, PREVAIL CVOT, évaluant cette fois l'efficacité de l'obicetrapib sur les évènements cliniques cardiovasculaires, a également été lancé, en mars 2022.

Source: APMnews