Etudes SPIRE 1 et SPIRE 2 - les leçons d’un programme interrompu prématurément

Le bococizumab est l’un des 3 anticorps monoclonaux anti-PCSK9 évalués dans le cadre d’études cliniques. Contrairement aux 2 autres, le bococizumab est un anticorps partiellement humanisé avec 97% d’homologie avec l’homme, entrainant un sur-risque d’immunisation. Le programme SPIRE a testé l’efficacité et la sécurité du bococizumab à travers 6 études multinationales. Il a dû être arrêté de façon prématurée devant l’apparition d’anticorps atténuant l’effet de la molécule chez environ la moitié des patients à 52 semaines.

En dépit de l’arrêt prématuré du programme, des résultats intéressants ont pu être tirés des études SPIRE-1 and SPIRE-2 qui ont comparé l’effet de la molécule au placebo chez les patients à haut risque cardiovasculaire. Ces résultats ont été présentés ce jour à l’ACC avec publication simultanée dans le NEJM. Le bococizumab, rajouté au traitement classique par statine, a diminué le taux de LDL de 55-60%, mais cet effet a été significativement atténué par chez 10 à 15% en raison de l’apparition des anticorps. Il y avait une nette variabilité de l’effet sur le LDL, y compris chez les patients qui n’ont pas développé d’anticorps, montrant la nécessité d’un dosage régulier chez les patients afin d’apprécier l’effet.

Chez les patients à haut risque de SPIRE-2 (16 817 patients, LDL>100mg/dl), mais pas chez ceux à moins haut risque de SPIRE-1 (10 621 patients, LDL>70mg/dl), le bococizumab a entrainé une diminution des événements cardiovasculaires malgré l’arrêt prématuré de l’étude, l’apparition d’anticorps et la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement (hazard ratio, 0.99; Intervalle de confiance à 95% 0.80 to 1.22; P = 0.94). Le bénéfice clinique a été meilleur parmi les patients chez qui une diminution plus importante et plus soutenue du LDL a été obtenue, confirmant l’intérêt d’obtenir une réduction drastique du LDL.

Bien que le bococizumab ne soit probablement jamais commercialisé, les résultats du programme SPIRE auront contribué à prouver l’efficacité des inhibiteurs de la PCSK9 sur la réduction des événements cardiovasculaires en cas de réduction significative et soutenue du LDLc.

Nicole KARAM, d’après la présentation de Paul RIDKER durant les LBCT de l’ACC.17 et la publication du NEJM « Safety and Cardiovascular Event Efficacy of Bococizumab Among 27,000 High Risk Patients ».

^{Cardiovascular Efficacy and Safety of Bococizumab in High-Risk Patients - Paul M Ridker et al. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa1701488}

Interview

François SCHIELE, Besançon

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Mis à jour le jeudi 20 avril 2017

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