Maladie de Fabry en cardiologie : revue de la littérature et point de vue d'experts

Ces recommandations issues d’une revue de la littérature sur la maladie de Fabry, effectuées par des experts cardiologues cliniciens et imageurs, radiologues et généticiens, et publiée dans Archives of Cardiovascular Diseases en 2019, résume ce que le cardiologue doit savoir sur la maladie de Fabry, aussi bien en ce qui concerne l’épidémiologie comparée avec celle de la CMH classique (Diapositive 1), que les signes et symptômes cardiaques (Diapositive 2), la physiopathologie des atteintes cardiovasculaires (Diapositive 3), la démarche diagnostique devant une hypertrophie ventriculaire gauche (Diapositive 4), et les aspects évocateurs en imagerie échographique ou IRM (Diapositive 5).

Une mise au point pratique indispensable au cardiologue pour ne pas passer à côté du diagnostic de cardiomyopathie de la maladie de Fabry.

Épidémiologie de la maladie de Fabry

• Incidence estimée # 1/40.000 dans la population générale
• Sous-estimée (retard diagnostic moyen après les premiers signes = 15 ans, forms méconnues probablement très fréquentes)
• Formes classiques à révélation dans l’enfance/adolescence, avec atteinte multisystémique (cutanée, oculaire, neurologique, néphrologique, cérévro-vasculaire, cardiovasculaire…)
• Variant cardiaque (0.7-1% des CMH vues en milieu cardiologique) avec HVG isolée ou associée à des troubles de conduction (BAV de haut degré) ou du rythme, pouvant mimer une cardiomyopathie hypertrophique causée par une mutation sur un gene codant pour une protéine du sarcomère cardiaque (prévalence des formes sarcomèriques = 1/200 à 1/500 chez l’adulte)
• Au moins 10% des CMH de l’adulte ont une origine non sarcomèrique (amylose, maladie de Fabry, maladie mitochondriale…) qui requièrent des traitements spécifiques.

Symptômes cardiovasculaires de la maladie de Fabry

Registre Fabry FOS (Fabry Outcome Survey)

• Symptômes cardiaques  = 60% des patients
  • Dyspnée d’effort et insuffisance cardiaque = 23% ; Angor d’effort = 23%
  • Palpitations ou arythmies = 27% (FA = 17% et TVNS = 8%) ; Syncope = jusqu’à 4%
• HVG, signe le plus fréquent = 50-88% des hommes (habituellement après30 ans) et 30% des femmes (habituellement après 40 ans)
• Autres anomalies fréquentes: insuffisance chronotrope (bradyscardie sinusale ou réponse fréquentielle insuffisante à l’effort, jusqu’à 70% des cas)  et/ou dysfunction sinusale ou bloc auriculo-ventriculaire de haut degré (7-30% des patients)
• Moins fréquents ou rares :
  • Hypertension(rare en l’absence de dysfunction rénale)
  • regurgitations valvulaires modérées et habituellement asymptomatiques  (7-20%)
  • Dilatation modérée et asymptomatique de la racine aortique au niveaux des sinus de Valsalva
  • Infarctus du myocarde et dysfunction ventriculaire gauche systolique (< 5%)
• Complications cardiovasculaires : cause la plus fréquente de décès (>40%) à 55 ans en moyenne chez l’homme et 66 ans chez la femme, essentiellement par mort subite et/ou insuffisance cardiaque

Physiopathologie de l’atteinte cardiovasculaire de la maladie de Fabry

Abréviations : AV block: bloc auriculo-ventriculaire ; FD/HCM: centre de référence des cardiomyopathies et/ou de la maladie de Fabry ; GFR: débit de filtration glomérulaire ; HCM: cardiomyopathie hypertrophique ; HVG: hypertrophie ventriculaire gauche ; HRV: variabilité de la fréquence cardiaque ; LV: ventricule gauche; LGE: rehaussement tardif myocardique après injection de gadolinium; LVH: hypertrophie ventriculaire gauche ; MRI: imagerie par résonance magnétique; TIA: accident ischémique transitoire ; hs-TNN: troponine ultrasensible

HVG de l’adulte

Quand penser à une maladie de Fabry ?

Abréviations : AIT : accident ischémique transitoire ; BAV : bloc auriculo-ventriculaire ; CMH: cardiomyopathie hypertrophique ; DFG: débit de filtration glomérulaire ; HVG: hypertrophie ventriculaire gauche ; IRM : imagerie par résonance magnétique; MF/CMH: centre de référence des cardiomyopathies et/ou de la maladie de Fabry ; RT: rehaussement tardif myocardique après injection de gadolinium ; TNN: troponine ; VG: ventricule gauche

Imagerie cardiaque typique de la maladie de Fabry

Abréviations : HVG/HVD: hypertrophie ventriculaire gauche/droite; IRM : imagerie par résonance magnétique ; VG: ventricule gauche

Référence

• Fabry disease in cardiology practice: Literature review and expert point of view,,Arch Cardiovasc Dis, doi: 10.1016/j.acvd.2019.01.002. Epub 2019 Feb 28.

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