AHA 2022 : l'étude PROMINENT

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“PROMINENT : Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Outcomes by Reducing Triglycerides in Patients With Diabetes", présenté à l’AHA 2022 par Aruna D Pradhan (Etats-Unis), samedi 5 novembre 2022.

Publication simultanée: Das Pradhan et al, N Engl J Med. 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2210645

Contexte

Des taux élevés de triglycérides sont associés à un risque cardiovasculaire accru, mais le lien entre la réduction du taux et la réduction du risque d’évènement cardiovasculaire est incertain. Le pémafibrate, un modulateur sélectif du récepteur α activé par les proliférateurs de peroxysomes, réduit les taux de triglycérides et d’autres lipides.

Méthodes

PROMINENT est une étude multicentrique chez des patients avec diabète de type 2 et hypertriglycéridémie légère à modérée (200 à 499 mg/dl), avec HDL < 40 mg/dl,  randomisés pour recevoir du pémafibrate (0,2 mg x 2/j) ou un placebo. Le critère de jugement principal est composite, infarctus du myocarde non fatal, AVC ischémique, revascularisation coronaire ou décès de cause cardiovasculaire.

Résultats

Parmi les 10 497 patients inclus, 66,9 % avaient déjà eu une maladie cardiovasculaire. Le taux médian de triglycérides à jeun était de 271 mg/dL, le HDL de 33 mg/dL et de LDL de 78 mg/dL. Le suivi médian était de 3,4 ans. Par rapport au placebo, les effets du pémafibrate sur les taux de lipides à 4 mois étaient de -26,2 % pour les triglycérides, -25,8 % pour le cholestérol des lipoprotéines de très basse densité (VLDL), -25,6 % pour le cholestérol résiduel , -27. 6 % pour l'apolipoprotéine C-III, et 4,8 % pour l'apolipoprotéine B.

Le critère de jugement principal est survenu chez 572 patients du "groupe pémafibrate" et chez 560 de ceux du "groupe placebo" (HR 1,03 ; IC95 % 0,91-1,15).

L'incidence globale des effets indésirables graves ne différait pas significativement entre les groupes, mais le pémafibrate était associé à une incidence plus élevée d'effets indésirables rénaux et thromboemboliques veineux et une incidence plus faible de stéatose hépatique non alcoolique.

Conclusion

Chez les patients souffrant de diabète de type 2, d'hypertriglycéridémie légère à modérée et de faibles taux de HDL et LDL, l'incidence des événements cardiovasculaires n'était pas plus faible dans le "groupe pémafibrate" en comparaison avec le "groupe placebo", malgré la réduction du taux de triglycérides, de cholestérol VLDL, de cholestérol résiduel et d'apolipoprotéine C-III dans le groupe pémafibrate.

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