STEP-HFpEF : un agoniste du GLP1 pour le traitement de l'insuffisance cardiaque à FEVG préservée chez des patients souffrant d'obésité !

Auteur :
Raphael MIRAILLES
Membre du Collège des Cardiologues en Formation,
Paris

Relecteur :
Charles FAUVEL
Président du Collège des Cardiologues en Formation,
Rouen

En direct de l'ESC Congress 2023

D'après la présentation de Mikhail Kosiborod (Kansas City, Etats-Unis) : "STEP HFpEF: once-weekly semaglutide in people with HFpEF and obesity”

Les messages clés

• L'obésité concerne une large majorité des patients avec insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) préservée et est responsable d’une augmentation significative de la morbi-mortalité.
• L'étude STEP-HFpEF a mis évidence une amélioration fonctionnelle significative et une réduction de poids chez les patients IC à FEVG préservée, obèses et non diabétiques, sous sémaglutide, un analogue du GLP1.
• D’autres études sont maintenant nécessaires pour étudier l’intérêt de cette molécule sur des critères de jugements plus « dur » comme la morbi-mortalité chez les patients porteur d’une IC à FEVG préservée obèses.

Introduction

L'insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) préservée concerne 50 % des patients IC. Parmi eux, une large majorité souffre d'obésité ou de surpoids, des comorbidités associées à un retentissement fonctionnel et une altération de la qualité de vie plus importants. Un nombre croissant de données soulignent le rôle favorisant de l'obésité dans le développement de l'IC avec FEVG préservée.

Le sémaglutide, un analogue du GLP1 à visée antidiabétique, a déjà fait la preuve d'une réduction significative du poids chez des patients diabétiques de type 2 obèses.¹

L'étude STEP-HFpEF s’est intéressée à évaluer le retentissement fonctionnel et sur la perte de poids du sémaglutide (2,4 mg en prise hebdomadaire) chez des patients obèses, non diabétiques et porteurs d’une IC à FEVG préservée.

Principe de l'étude, méthodologie et résultats

STEP-HFpEF est une étude contrôlée, randomisée, multicentrique internationale et en double aveugle.

Les 529 patients inclus dans l'étude présentaient une IC avec une FEVG supérieure à 45 %, un index de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 et n'étaient pas diabétiques.

Ils ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide 2,4 mg en prise hebdomadaire ou un placebo pendant 52 semaines.

Le critère de jugement principal était un critère double comprenant

1. L’évolution du questionnaire de cardiomyopathies de Kansas City (KCCQ-CSS), un score variant entre 0 et 100, inversement proportionnel au retentissement fonctionnel de l’IC
2. La variation de l'IMC.

Les critères de jugement secondaires comprenaient :

1. L’évolution du test de marche de 6 minutes,
2. Un score composite hiérarchique comprenant décès toute cause, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, et la variation du KCCQ-CSS et de la distance au test de marche de 6 minutes,
3. L’évolution du taux de CRP.

Une étude de sécurité évaluait les évènements indésirables et évènements indésirables graves.

L'étude est positive sur le critère de jugement principal (Figure 1) avec une réduction moyenne de 16,6 points du KCCQ-CSS sous Sémaglutide vs 8,7 points avec placebo (différence estimée de 7,8 points ; intervalle de confiance (IC) à 95 %, 4,8 à 10,9 ; P<0.001), et une réduction moyenne de 13,3 % de l'IMC sous sémaglutide vs 2,6 % avec placebo (différence estimée de −10.7 % ; IC à 95 %, −11.9 à −9.4 ; P<0.001).

Figure 1 : Variation des critères de jugement principaux (A : Score de Kansas City et B : IMC) dans les deux bras.
Source : Article de l'étude paru dans le New England Journal of Medicine²

L'ensemble des critères de jugement secondaires étaient également positifs avec un win-ratio en faveur du sémaglutide concernant le score composite hiérarchique (Figure 2). Il faut noter également une réduction significative du taux de NTproBNP dans le groupe sémaglutide et ce, malgré la perte de poids significative.

Figure 2 : Score composite hiérarchique comparant Sémaglutide et placebo.
Source : Article de l'étude paru dans le New England Journal of Medicine²

L'analyse de sécurité était en faveur du bras sémaglutide avec un nombre significativement moins important d'évènements indésirables graves dans le groupe sémaglutide (35 (13.3 %) vs 71 (26.7 %) ; p<0.001).

Conclusion

L'étude STEP-HFpEF est donc la première étude mettant en évidence l'efficacité du sémaglutide pour améliorer le retentissement fonctionnel et réduire l'IMC chez des patients obèses non diabétiques porteur d’une IC à FEVG préservée. C'est le premier traitement efficace ciblant spécifiquement l'obésité dans l'insuffisance cardiaque à FEVG préservée.²

Il faut quand même noter que le critère de jugement principal reposant sur un score clinique, des données sur des critères plus durs tels que la mortalité ou l'hospitalisation pour IC sont maintenant nécessaires pour confirmer l’intérêt de cette molécule.

En effet, il existe probablement un facteur confondant puisque qu’il faut se poser la question d’une amélioration fonctionnelle portée par la perte de poids ou bien par un effet spécifique cardiovasculaire du traitement ?

Cette étude pose de nouvelles questions sur la physiopathologie de l'IC à FEVG préservée.

Références bibliographiques

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989–1002.
2. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, Butler J, Rasmussen S, Davies M, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023 Aug 25. 

Pour aller plus loin

STEP HFpEF - Impact du semaglutide chez des patients obèses avec ICFEP

François Diévart revient sur les résultats de l'étude STEP HFpEF, qui démontrent que le semaglutide améliore la qualité de vie et présente un impact positif sur la baisse de poids.

Mis à jour le mardi 12 septembre 2023

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