Effets rénaux du Sacubitril/Valsartan chez les patients IC à FEVG > 40 % : une analyse poolée des études PARAGLIDE-HF et PARAGON-HF

Auteur :
Paul GUIRAUD-CHAUMEIL
Membre du Collège des Cardiologues en Formation,
Paris

Relecteur :
Charles FAUVEL
Président du Collège des Cardiologues en Formation,
Rouen

En direct de l'ESC Congress 2023

D'après la présentation de Muthiah Vaduganathan (Boston, États-Unis) : "Sacubitril/valsartan in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction: a pre-specified participant-level pooled analysis of PARAGLIDE-HF and PARAGON-HF”

Les messages clés

• L’association Sacubitril/Valsartan diminue significativement le déclin de la fonction rénale chez des patients insuffisants cardiaques à FEVG préservée ou modérément réduite par rapport au Valsartan seul.
• Cet effet est valable jusqu’à 2 ans dans cette étude, avec un effet dès le second mois de traitement, par rapport au Valsartan seul.
• L’effet est d’autant plus important que les patients sont à haut risque 

Introduction

Les études PRAGLIDE-HF et PARAGON-HF avaient évalué indépendamment l’intérêt de l’association Sacubitril/Valsartan sur les évènements cardiovasculaires chez des patients insuffisants cardiaques avec FEVG modérément réduite à préservée.

L’objectif de cette nouvelle étude était d’évaluer spécifiquement l’évolution du déclin de la fonction rénale sous Sacubitril/Valsartan versus Valsartan seul, chez les patients inclus dans ces 2 études. 

Méthodologie

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec FEVG > 40 %, inclus au sein des études PARAGLIDE-HF et PARAGON-HF, l'ont été de la façon suivante, et répartis en 2 populations :

• Une première population dite à plus haut risque cardiovasculaire (n = 1 088), constituée des patients inclus dans PARAGLIDE-HF (patients IC à FEVG > 40 % avec aggravation de l’IC dans les 30 jours précédant l’inclusion) et par des patients « PARAGLIDE-HF like » de l’étude PARAGON-HF. En effet, les patients de PARAGLIDE étaient plus à risque que les patients de PARAGON-HF.
• L’autre population était constituée de l’ensemble des patients inclus dans les 2 études(N = 5 262). 

Le critère de jugement principal était un composite d’évènements rénaux : diminution de plus de 50 % du DFG par rapport au DFG d’inclusion, mortalité rénale, ou maladie rénale terminale.

Résultat principal

L'association Sacubitril/Valsartan était rattachée à une diminution du critère de jugement principal composite par rapport au Valsartan seul dans l'analyse groupée sur la cohorte à haut risque, mais sans atteindre stricto-sensu la significativité [6,1 % contre 8,8 % ; hazard ratio (HR) 0,67 ; IC à 95 % 0,43 à 1,05 ; p = 0,080]. Ce résultat était significatif dans l’analyse sur la population globale (2,3 % contre 3,8 % ; HR 0,60 ; IC à 95 % 0,44-0,83 ; P = 0,002, cf Figures 1 et 2).

Cet effet semble d’autant plus important que la population est à risque et était obtenu dès 2 mois de traitement. 

Figure 1 : critère d'évaluation rénal composite dans l'analyse primaire groupée de l'aggravation récente de l'insuffisance cardiaque

Figure 2 : critère d'évaluation rénal composite dans l'analyse groupée de tous les participants aux essaix paraglide-hf et paragon-hf

Conclusion

Chez les patients IC avec FEVG modérément réduite à préservée (> 40 %), l’association Sacubitril/Valsartan diminue significativement le risque d’évènements rénaux et la décroissance du DFG comparé au Valsartan seul.

Même si cette sous-analyse des études PARAGON-HF et PARAGLIDE-HF offre des résultats intéressants ; il faut rappeler que l’association Sacubitril/Valsartan n’est pas recommandée chez les patients avec une IC à FEVG ≥ 50 %, et qu’elle est recommandée avec un niveau de grade IIb en cas d’IC à FEVG modérément réduite (41-49 %). 

Références bibliographiques

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6. Mentz RJ, Ward JH, Hernandez AF, Lepage S, Morrow DA, Sarwat S, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the PARAGLIDE-HF trial: sacubitril/valsartan vs valsartan in HFmrEF and HFpEF with a worsening heart failure event. J Card Fail 2023; 29:922–930. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2023.02.001

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